Page 122 - 《精细化工》2023年第8期
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·1736·                            精细化工   FINE CHEMICALS                                 第 40 卷

                                                       –1
            100∶1 进行研磨压片，波数范围 4000~500 cm 。                    胶质量，g；m 0 为实验后 HPC/DAMC 干凝胶冷冻干
            将 MC、DAMC 样品溶于 1 mL D 2 O 中配制成为质量                  燥后质量，g。
            分数为 1%的样品，置于核磁共振波谱仪中进行检                            1.3.7   体外药物释放性能
                            1
            测。通过 FTIR 及 HNMR 检测 MC 是否成功氧化为                         配制吉西他滨标准溶液（质量浓度为 5~15 g/L），
            DAMC。                                              使用紫外-可见分光光度计在 0~350 nm 波长范围内
            1.3.2   形态学测试                                      进行扫描，在 267 nm 处测量绘制标准曲线如式（3）
                 采用 SEM 探究水凝胶内部微观交联结构。将冷                       所示：
            冻干燥后的 HPC/DAMC 干凝胶进行液氮淬冷，取                                 =15.1508A     7.8178 10 (R  4  2 =0.998)    （3）
            断裂平面进行喷金，使用 SEM 对其进行结构观察。                          式中：A 为吸光度；ρ 为吉西他滨溶液质量浓度，g/L；
            1.3.3   注射性及自愈合性能测试                                R 为相关系数。
                                                                2
                 使用 5 mL 0.6 mm×25 mm 注射针头挤压注射水                    称取 HPC、DAMC 和吉西他滨于 1 mL  PBS
            凝胶，探究其注射性。将两块 HPC/DAMC 自愈合                         （pH=7.4）中，其中，固定 DAMC 含量（以 PBS
            水凝胶分别进行对半切割，为了显示水凝胶接触界                             的质量计，下同）为 8%，吉西他滨含量为 10%，
            面的愈合情况，其中一半分别用普鲁士蓝、罗丹明                             HPC 含量分别为 8%、10%和 12%进行实验，溶解后
            B 染色，并将未染色与染色部分进行拼接，在室温                            制得 HPC/DAMC 载药水凝胶。将 HPC/DAMC 载药
            下观察 HPC/DAMC 自愈合水凝胶的形态，并用镊
                                                               水凝胶置于离心管中并向其中加入 30 mL PBS，在
            子对其进行拉伸，评价其自愈合性能。                                  37  ℃下以恒温水浴摇床培养，每隔一段时间后取出
            1.3.4   流变测试
                                                               1 mL 溶液，通过紫外-可见分光光度计测量得到释放
                 采用旋转流变仪测试不同配比的 HPC/DAMC
                                                               的药质量浓度，并向离心管中添加 1 mL 新制的 PBS。
            自愈合水凝胶的黏弹性能。固定温度为 37  ℃，分
                                                               根据式（4）得到吉西他滨在 HPC/DAMC 自愈合水
            别探究频率一定时（1 Hz），水凝胶储能模量（G′）
                                                               凝胶中的累积释放率：
            和损耗模量（G″）随应变（0.01%~1.2%）的变化以及                                               t  1 
            应变一定时（0.1%）两者随频率（0.01~10 Hz）的                                    V   0    t +V      i
            变化。                                                         /%=A r          i 1   100        （4）
            1.3.5   溶胀性能                                                            m
                                                               式中：A r 为累积释放率，%；V 0 为溶剂总体积，L；
                 在 37  ℃下将 HPC/DAMC 干凝胶浸泡于 PBS
                                                               t 和 i 为药物释放次数；ρ t 为第 t 次释放介质中的药
            中，每隔一段时间取出除去 HPC/DAMC 表面的
            PBS，并对其进行称重。根据式（1）计算 HPC/DAMC                      物质量浓度，g/L；V 为每次所取的 PBS 体积，L；ρ i
                                                               为第 i 次释放介质中的药物质量浓度，g/L；m 为初
            自愈合水凝胶溶胀比：
                                                               始载药质量，g。
                                    m
                                 SR=  t               （1）
                                    m d                        2   结果与讨论

            式中：SR 为 HPC/DAMC 自愈合水凝胶溶胀比；m t
                                                                                                      1
            为在 t 时刻时发生溶胀的 HPC/DAMC 自愈合水凝胶                      2.1  HPC/DAMC 自愈合水凝胶的 FTIR 和 HNMR
            的质量，g；m d 为 HPC/DAMC 干凝胶的质量，g。                         分析
                 测试不同配比的 HPC/DAMC 自愈合水凝胶的溶                         DAMC 是通过高碘酸钠对 MC 氧化制备的。MC
            胀比。称重过程中每个样品测量 3 次并取其平均值。                          的邻二醇基团通过氧化得到醛基，醛基进一步与
            1.3.6   体外降解实验                                     HPC 上的氨基发生希夫碱反应，得到动态亚胺键，
                 将 0.3 g 溶菌酶溶解在 30 mL PBS 中，并将称                从而使 HPC/DAMC 自愈合水凝胶具备自愈合特性，
            重后的 HPC/DAMC 干凝胶置于溶液中进行体外降                         其反应示意图如图 1 所示。
                                                                               1
            解实验，每隔一段时间取出并用去离子水进行冲洗，                                通过 FTIR 和 HNMR 对 MC、DAMC 进行了表
            冷冻干燥 24 h 后（冷阱温度为–40  ℃）称重。按照                      征，结果见图 2。由图 2a 可见，MC 和 DAMC 在
                                                                      –1
            上述实验条件，与不含鸡蛋清溶菌酶的 PBS 进行降                          3455 cm 处出现宽吸收峰，为羟基的振动吸收峰，
                                                                        –1
            解实验对比。根据式（2）计算 HPC/DAMC 自愈合                        在 2921 cm 处出现的吸收峰为甲氧基 C—H 键的伸
                                                                                         –1
            水凝胶的质量损失率：                                         缩振动峰。DAMC 在 1735 cm 处出现弱的吸收峰，
                                 m   m                        这与合成的醛基中 C==O 键的伸缩振动有关，证明
                            /%L    1  0    100      （2）
                                   m 1                         DAMC 合成成功。由图 2b 可以看出，δ 4.65 处为溶
            式中：L 为质量损失率，%；m 1 为 HPC/DAMC 干凝                    剂 D 2 O 的质子吸收峰，DAMC 在 δ  6.50 和 9.30 处
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