(1R, 2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺的合成研究
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Synthetic study on the (1 R, 2 S)-2-(3, 4-difluorophenyl) cyclopropanamine
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    摘要:

    替卡格雷是一种口服选择性小分子抗凝血药,不需要通过代谢激活,自身具有抗血小板活性。而(1 R,2 S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺是合成替卡格雷的一个关键中间体。本文在文献报道的合成路线基础上进行优化,对其中关键步骤—不对称Corey-Chaykovsky环丙烷化反应进行了研究,并筛选出最优反应条件:以L-薄荷醇为手性辅剂、三甲基碘化锍盐为叶立德试剂、二甲亚砜和四氢呋喃为混合溶剂、温度为10~12 ℃、10 %的碘化亚铜为催化剂时,反应的收率为60.5 %;在此基础上以五步反应,20%的总收率合成(1 R, 2 S)-2-(3, 4-二氟苯基)环丙胺。

    Abstract:

    Ticagrelor, which is a small molecule anti-clotting drug by oral with high selectivity,is platelet activity without the metabolic activation. However, (1 R, 2 S)-2- (3, 4-difluorophenyl)cyclopropanamine is an important intermediate of ticagrelor. The synthetic conditions of the key-step of Corey-Chaykovsky Asymmetric Cyclopropanation reaction were improved based on the reference. The best condition is that: L-menthol as chiral auxiliary agents ; trimethylsulfonium iodide as sulfur-ylide reagent; DMSO: THF = 4: 1 as reaction solvent; reaction temperature was 10 ℃; 10 % CuI as reaction catalyst; the yield is 60.5 %. Based on the reaction, the total yield of the five steps was 20%.

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潘仙华.(1R, 2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺的合成研究[J].精细化工,2013,30(1):

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  • 收稿日期:2012-10-15
  • 最后修改日期:2012-11-21
  • 录用日期:2012-11-22
  • 在线发布日期: 2013-01-07
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