Page 190 - 201812
P. 190

·2158·                            精细化工   FINE CHEMICALS                                  第 35 卷

            5.9 g），在 30 ℃下继续反应 48 h。乙酸/乙酸钠缓冲                   效果不好的原因为：二丁基氧化锡为极细的粉末状
            溶液循环利用对Ⅱ产率的影响见表 3。由表 3 可知，                         固体，易粘在滤纸上，回收过程存在一定质量损失，
            经 HPLC 测得，反应体系中Ⅱ的 HPLC 纯度为 94.4%                   因此影响下一次循环使用效果。
            时结束反应，然后将反应体系冷却至室温，过滤，
                                                                                                   a
            滤饼水洗，干燥，即得黄色粉末状固体Ⅱ 10.4 g。                                  表 4   反应溶剂对Ⅲ产率的影响
                                                                Table 4    Effect of solvent on the yield of compound  Ⅲ
            所以，循环 1 次Ⅱ的产率为 81%。
                                                                 序号     溶剂            HPLC 纯度/%      产率/%
                                                         a
             表 3   乙酸/乙酸钠缓冲溶液循环利用对Ⅱ产率的影响                          1     DMF               54.6        45.2
            Table 3    Effect of the recycling of  AcOH/AcONa  buffer   2  DMSO           61.2        52.6
                    solution on the yield of compoundⅡ            3     乙腈                99.0        90.2
                                                                  4     1,2-二氯乙烷          98.9        90.0
                                 补加          HPLC
             序号  循环次数/次                             产率/%          5     二氯甲烷              76.5        68.2
                            Br 2〔n(Br 2) : n(Ⅰ)〕   纯度/%
                                                                  6     四氢呋喃              52.8        43.4
              1      0             0          99.2   88.3
                                                                  a—底物用量：Ⅱ（0.029 mol, 10g），二丁基氧化锡（0.004 mol,
              2      1          1.0 : 1.0     94.4   81.0
                                                               1 g），三乙胺（0.032 mol, 3.2 g），温度 40 ℃，反应时间 18 h。
              3      2          1.0 : 1.0     72.1   61.8
                 a—底物用量：Ⅰ（0.037 mol, 10 g），乙酸/乙酸钠缓冲溶
            液 pH=4，反应时间 48 h。

                 循环 1 次后Ⅱ在反应体系中的产率下降不明
            显，循环 2 次后Ⅱ的产率明显下降。所以，乙酸/乙
            酸钠缓冲溶液可循环利用 1 次。循环次数少的可能
            原因为：反应产生的副产物溴化氢及残余的溴素影
            响反应体系中乙酸/乙酸钠缓冲溶液无法调节 pH 在
            最佳范围     [19] 。

            2.2   化合物Ⅲ的合成
                                                                    图 1   催化剂二丁基氧化锡的循环使用性能
                 选定二丁基氧化锡为催化剂，三乙胺为碱，固
                                                                   Fig. 1    Recycling test of catalyst dibutyltin oxide
            定底物Ⅱ用量，实验方法同 1.2.2 节，考察了溶剂种
            类对反应体系中Ⅲ产率的影响，结果见表 4。基于                            2.3   化合物Ⅳ的合成
            酯化反应机理，反应过程中会产生质子，因此，设                                 在步骤 3 反应结束后，首先蒸除未反应完的乙
            计选用非质子溶剂进行实验。开始选用高沸点的                              酸酐，然后直接加入 1,2-二氯乙烷溶解过滤，除去
            DMF（表 4，序号 1）和 DMSO（表 4，序号 2）作                     部分杂质，滤液浓缩得粗品，粗品在甲醇体系中打
            为溶剂，并没有得到理想的结果。而乙腈（表 4，序                           浆，获得纯品。由于需要使用大量的 1,2-二氯乙烷，
            号 3）作为溶剂时，Ⅲ的产率高达 90.2%，但由于乙                        导致工艺成本增高。为更进一步优化合成工艺，减
            腈的市场价格太高，并不符合生产要求。因此，尝                             少环境污染，作者改进了合成化合物Ⅳ的后处理工
            试选用价格低廉的 1,2-二氯乙烷（表 4，序号 4）为                       艺。在已有研究的基础上            [15] ，反应结束后，首先蒸
            溶剂，得到Ⅲ的产率高达 90%的理想结果。为扩大                           除未反应完的乙酸酐，然后向残余物中加入水，除
            溶剂使用范围，又对二氯甲烷（表 4，序号 5）和四                          去部分水溶性杂质，过滤得粗品，粗品在甲醇体系中
            氢呋喃（表 4，序号 6）做了尝试，最终没能得到预                          打浆，获得纯品Ⅳ。改进后的后处理工艺用水代替
            期结果。使用 1,2-二氯乙烷作为溶剂，能够有效降                          1,2-二氯乙烷，能有效降低成本，简化后处理工艺。
            低成本。因此，最终选用 1,2-二氯乙烷作为合成Ⅲ                              文献[15]中步骤 3 采用微波反应，后处理需要
            的最佳溶剂。                                             柱层析，反应条件苛刻并且需要耗费大量有机溶剂。
                 为提高催化剂附加值，降低工艺成本，本文继                          采用简便的“一锅法”合成工艺，粗品纯化只需单
            续考察了催化剂二丁基氧化锡的循环使用性，结果                             溶剂甲醇打浆，且可回收利用。比较可知，本文的
            见图 1，二丁基氧化锡的回收采用热过滤的方法，                            方法操作简便、综合成本低而且有机溶剂消耗量小，
            其他步骤同 1.2.2 节。结果表明，循环 1 次后，Ⅲ的                      易实现规模放大。
            产率变化不明显；循环 2 次后，Ⅲ的产率下降超过                           2.4   化合物Ⅵ的合成
            10%；循环 3 次后，Ⅲ的产率下降明显。因此，催                              采用水合肼“一锅煮”完成构型的翻转及脱乙
            化剂二丁基氧化锡可循环使用 2 次。分析循环使用                           酰基，代替传统的甲醇-氨体系环化及硫化氢体系
   185   186   187   188   189   190   191   192   193   194   195