Page 187 - 201812

第 35 卷第 12 期 精 细 化 工 Vol.35, No.12
2018 年 12 月 FINE CHEMICALS Dec. 2018

精细化工中间体
一种阿糖腺苷的合成方法

3*
3
1*
2
3
1
路 彬 ，王晓霞 ，姬鹏燕 ，魏万磊 ，金 浩 ，孔凡鹏
（1. 兰州奥凯化工有限公司，甘肃 兰州 730020；2. 甘肃省化工研究院有限责任公司，甘肃 兰州
730020；3. 甘肃省精细化工重点实验室，甘肃 兰州 730020）
摘要：以廉价的腺苷为原料，经 8 位溴代、羟基磺酰化、羟基乙酰化、“一锅两步法”完成构型翻转和脱肼等 5 步
反应合成阿糖腺苷，反应总收率为 46.8%，液相测定终产物阿糖腺苷纯度高达 99.3%。目标产物结构经过 IR、
NMR、EI-MS 等表征确证。反应中大多使用自来水作为绿色溶剂，并且阿糖腺苷总收率比文献方法提高了 5.8%~
6.8%。整个合成过程具有工艺简单、安全性高、三废排放少以及经济性高的优点。
关键词：腺苷；阿糖腺苷；一锅两步；抗病毒药物；精细化工中间体
中图分类号：O626.4 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2018) 12-2155-06

A New Method for the Synthesis of Vidarabine

2
1
3
3*
1*
3
LU Bin , WANG Xiao-xia , JI Peng-yan , WEI Wan-lei , JIN Hao , KONG Fan-peng
（1. Lanzhou AoKai Chemical Company, Lanzhou 730020, Gansu, China; 2. Gansu Chemical Industry Research Institute Co.,
Ltd., Lanzhou 730020, Gansu, China; 3. Key Laboratory of Fine Chemicals, Gansu Province, Lanzhou 730020, Gansu, China）
Abstract: Vidarabine was synthesized via five steps of adenosine including 8-brominiation, hydroxyl-
sulfonylation, hydroxyl-acetylation as well as configuration inversion and dehydrazination by a one-pot
two-step method. The overall yield was 46.8% and the purity of vidarabine reached up to 99.3%. The
structure of target product was confirmed by infrared spectroscopy (IR), nuclear magnetic resonance (NMR)
and electron impact-mass spectrometry (EI-MS). In this new method, water was used as reaction solvent,
and the total yield of vidarabine was higher 5.8%~6.8% than that of the method reported by the original
literature. The whole synthesis process has the advantage such as simple process, safe operation, less
discharge of the wastes and economy.
Key words: adenosine; vidarabine; one-pot two-step method; antiviral drugs; fine chemical intermediates
Foundation item: Innovation Fund of Small and Medium-sized Enterprises of Gansu Province (17CX2JA004)

[9]
阿糖腺苷（Vidarabine, 9-β-D-阿拉伯呋喃糖基 有抑制乙肝病毒复制的作用 ；氟达拉滨（Fludarabine，
腺嘌呤，结构式如下）属于核苷类抗病毒药物，具 结构式如下）对 B-细胞慢性淋巴细胞白血病（CLL）
有广谱的抗病毒活性，对疱疹病毒及带状疱疹病毒 疗效显著，特别是对常规治疗方案失效的患者有效，
作用最强，对水痘带状疱疹病毒、牛痘病毒、乙肝 也可用于再生障碍性贫血的预处理方案 [10-11] 。由此
病毒作用次之，对腺病毒、伪狂犬病毒和一些 RNA 可见，阿糖腺苷不仅本身应用广泛，而且还能以阿
肿瘤病毒也有效 [1-8] 。阿糖腺苷是医药工业中制造单 糖腺苷为原料开发下游产品，市场发展前景广阔。
磷酸阿糖腺苷、腺苷三磷酸、辅酶、氟达拉滨及系 市场调查研究表明，目前国内生产的阿糖腺苷无法
列产品环磷酸腺苷等药物的主要原料。其中，单磷 完全满足下游产品及药物制剂的生产需要，说明传
酸阿糖腺苷（Vidarabine monophosphate，结构式如 统工艺不能满足阿糖腺苷的生产需求。因此，开发
下所示）是一种抗脱氧核糖核酸（DNA）病毒药， 一种便捷有效的生产阿糖腺苷的工艺非常必要。

收稿日期：2018-04-08; 定用日期：2018-10-29; DOI: 10.13550/j.jxhg.20180247
基金项目：甘肃省技术创新引导计划-中小企业创新基金（17CX2JA004）
作者简介：路 彬（1976—），男，高级工程师，E-mail：517213680@qq.com。联系人：金 浩（1965—），男，高级工程师，E-mail：
hanshifu000999@163.com；孔凡鹏（1965—），男，高级工程师，E-mail：908333862@qq.com。