Page 40 - 精细化工2019年第9期
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·1768·                            精细化工   FINE CHEMICALS                                  第 36 卷

            负载量大、体内特征响应的药物载体是实现药物体                             1.2   ZIF-8 制备
                                                                            [23]
            内传输的关键难题         [5-8] 。                               采用溶剂法 ，将 100 mL 溶有 1.47 g（4.94 mmol）
                 类沸石咪唑酯骨架结构材料（ZIFs）是一种具有                       六水合硝酸锌的甲醇溶液加入到 100 mL 溶有 3.31 g
            沸石拓扑结构的多功能材料，具有孔道结构规则有                             （39.52  mmol）2-甲基咪唑的甲醇溶液中，得到
                                                                   2+
            序、高孔隙率和大比表面积             [9-11] 、水热稳定性好   [12-13]  n(Zn )∶n(Mim)  ∶n(MeOH)=1∶8∶1000 的反应
            等优点，已在气体吸附分离             [14-15] 、催化 [16-17] 等领域   溶液。配液时，甲醇按 25  ℃时的密度 0.791  g/mL
            表现出广阔的应用前景，目前在药物体内传输                      [5-6,18]  为基准进行计量。然后分别在 10、15、25、40、55 ℃
            方面也呈现出良好的应用潜力。ZIF-8 是该系列材料                         下充分搅拌 24 h，在转速 4000 r/min 下离心 10 min，
            中比较典型的一种，除具备该类材料的一般优点外，                            得到白色固体，用 50 mL 甲醇洗涤 3 次，60 ℃烘箱
                                                                                                2+
            一些研究表明，其还具有酸不稳定性的特点，这为                             过夜干燥，得到 ZIF-8 晶体。n(Zn )∶n(mim)∶
            其在基于酸响应的相关领域的应用提供了可能                     [18-19] 。  n(MeOH)=1∶4∶1000 和 1∶2∶1000 的合成步骤
            近年来，一些学者系统研究了酸响应释放材料的结                             同上。
                                                                                               2+
            构特征，及以这些材料为载体负载肿瘤治疗药物，                                 以去 离子水为溶 剂，按 n(Zn )∶ n(Mim)∶
            进行药物定向释放的机制            [20-21] ，使 ZIF-8 成为了抗       n(水)=1∶2∶1000 配制两组反应溶液：一组按上述
            肿瘤药物酸响应释放的一种重要载体材料。但 ZIF-8                         方法在 25  ℃反应 24  h；另一组在溶液混合前向 2-
            的载药能力和释放能力取决于其结构和形貌，而合                             甲基咪唑水溶液中滴加 0.69 mL 三乙胺，然后在 25
            成条件对 ZIF-8 的结构和形貌有较大的影响                [22] 。      ℃下搅拌反应 24 h，后处理方法同上。
                                                                                               2+
                 目前，在采用溶剂法合成 ZIF-8 时，关于溶剂                          以正 辛醇为溶剂 ，配制 n(Zn )∶ n(Mim)∶
            的质子化能力对 ZIF-8 形貌和载药性能影响的报道                         n(OCT)=1∶4∶333 的反应溶液，在 25  ℃下搅拌反
            较少。因此，本文重点考察了反应条件特别是溶剂                             应 24 h，后处理方法同上。
                                                                                                   2+
            的质子化能力对 ZIF-8 粒度大小和结构的影响，并                             其中，ZIF-8 的产率以反应液中 Zn 的物质的
            以浊度为指标检测反应的进程，同时定量考察了                              量为基准计算，产率计算公式如下：
            ZIF-8 晶体的酸不稳定行为。以合成的 ZIF-8 为载体，                                  Y  / %   m      100       （1）
            研究其对抗肿瘤药物盐酸阿霉素（DOX）的负载和                                                nM  ZIF 8
            酸响应释放性能，为 ZIF-8 在药物负载和控制释放                         式中：Y 为 ZIF-8 的产率，%；m 为实际得到产物的质
                                                                                    2+
            方面的进一步应用提供了依据。                                     量，g；n 为反应液中 Zn 的物质的量，mol；M ZIF-8 为
                                                                               2+
                                                               单位物质的量的 Zn 对应 ZIF-8〔记为(C 4H 6N 2) 2·Zn〕
            1    实验部分                                          的摩尔质量，M ZIF-8 =229.61 g/mol。
                                                               1.3   ZIF-8 合成反应进程监测
            1.1   试剂与仪器
                                                                   采用前述合成方法，以甲醇为溶剂在 25  ℃下
                 二水合磷酸二氢钠（NaH 2 PO 4 ·2H 2 O）、十二水
                                                               合成 ZIF-8 晶体。随着反应的进行，前 0.5 h 内每隔
            合磷酸氢二钠（ Na 2 HPO 4 ·12H 2 O ）、 磷酸二氢钾
                                                               5 min 取样一次；反应 0.5 h 后，每隔 10 min 取样一
            （KH 2 PO 4 ）、柠檬酸（C 6 H 8 O 7 ·H 2 O），AR，西陇化        次；反应 1 h 后，每隔 1 h 取样一次；反应 4 h 后，
            工股份有限公司；甲醇（MeOH）、正辛醇（OCT）、                         分别在第 16、24  、48  h 取样一次。取样体积均为
            三乙胺（TEA）、NaCl，AR，国药集团化学试剂有                         20 mL，分析结束后将样品返回原溶液。用浊度仪检
            限公司；2-甲基咪唑（Mim），质量分数 98%，阿拉                        测反应溶液的浊度随时间的变化情况，以反应 48  h
            丁试剂公司；六水合硝酸锌〔Zn(NO 3 ) 2 ·6H 2 O〕，质                后的浊度定为 100%来标定不同 n(Zn )∶n(Mim)∶
                                                                                                2+
            量分数 99.95%，麦克林试剂公司； DOX，MAYA                       n(MeOH)下的反应进程，用以评价反应程度。
            试剂公司；去离子水自制。                                       1.4   ZIF-8 晶体的结构稳定性测试
                                                                          2+
                 UV-1800 型紫外分光光度计、XRD-6000 型 X                     以 n(Zn )∶n(Mim)∶n(MeOH)=1∶8∶1000 合
            射线衍射仪（XRD），日本 Shimadzu 公司；HT7700                   成的 ZIF-8 微粒为样品，配制一系列 pH 梯度的磷酸
            型透射电子显微镜（TEM），日本 Hitachi 公司；                       氢二钠-柠檬酸缓冲液，称取 10 mg 样品置于 30 mL
            BRUKED-MPA 型傅里叶变换近红外光谱仪（FTIR），                     不同 pH 的缓冲溶液中，样品在每个 pH 条件下分别
            瑞士 Bruked 公司；TG209C 型热重分析仪（TGA），                   进行搅拌溶解和超声溶解对比测试，并记录微粒的
            德国 Netzsch 公司；WGZ-200 型浊度计，上海精密                    溶解时间，测试其酸响应性能；采用热重分析仪测
            科学仪器有限公司；ASAP2020 全自动比表面积及                         试其热稳定性，样品在氮气中以 20.00  ℃/min 的线
            孔径分布仪（BET），美国 Micromeritics 公司。                    性速率从 30  ℃加热至 800  ℃。
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