Page 44 - 精细化工2019年第9期

·1772· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 36 卷

中，以甲醇为溶剂合成的 ZIF-8 比表面积最大，载 由图 11 可知，DOX 在初期溶出速率很快，这
药量最高，更适于作为药物载体使用。 时溶出的主要是那些吸附在 ZIF-8 颗粒表面的药物；
随时间的延长，曲线变得平缓，这时主要是吸附在
内部的药物慢慢向外释放溶出。对比酸性和中性条
件的溶出情况可知，在酸性环境中释放速率要明显
高于在中性环境中的释放速率。这是因为，在酸性
条件下，ZIF-8 结构会发生一定程度的崩塌，加快了
吸附在内部药物的溶出。而在中性环境下，ZIF-8
结构较稳定，药物溶出主要依靠扩散迁移，速度较
慢。另外，在不同溶剂中合成的 ZIF-8 晶体的释放
速率有一定差别，这主要与它们的晶体形貌和微孔
性质有关。由表 1 可知，在正辛醇中合成的 ZIF-8

孔径最大，内部药物扩散溶出较容易，因此溶出效
图 10 DOX 水溶液的标准曲线
Fig. 10 Standard curve of DOX aqueous solution 率高。但从作为缓释药物递送系统角度考虑，以甲
醇为溶剂合成的 ZIF-8 粒径小、比表面积大、孔径
3 种溶剂中合成 ZIF-8 吸附药物的体外溶出曲 较小，具备载药量高，药物释放较为缓慢的特点，
线如图 11 所示。 是作为酸响应药物载体更为理想的选择。

3 结论

（1）溶剂的质子化能力对 ZIF-8 微粒的结构和
形貌有较明显的影响，与去离子水和正辛醇相比，
甲醇的质子化能力适中，作为溶剂较为适合，可在
2+
较低的 n(Zn )∶n(Mim)∶n(MeOH)下得到结构较理
想的微粒。同时反应温度对产物的产率有明显的影
响，25 ℃时，ZIF-8 产率最高达到 36%。
（2）合成的 ZIF-8 晶体均具有良好的水热稳定
性，在高温条件下结构不会发生变化，能在水中保
持良好的结构完整性。但其呈现出明显的酸不稳定
性，在酸性条件下其拓扑结构发生崩塌，酸性越强，
结构崩塌越迅速。
（3）合成的 ZIF-8 纳米粒子对抗癌药物 DOX 的
载药量最高可达 19.73%，DOX@ZIF-8 粒子在酸性
环境中的释放效率明显快于在中性环境中的释放效
率，呈现出明显的酸响应释放能力。其中，以甲醇
为溶剂合成的 ZIF-8 粒径小、比表面积大、孔径小、
载药量高、药物释放较为缓慢，是作为酸响应药物
载体更为理想的选择。本文研究结果在基于酸响应
的肿瘤细胞药物定向释放方面具有良好的应用前景。

参考文献：
[1] Pérezherrero E, Fernándezmedarde A. Advanced targeted therapies in
cancer: Drug nanocarriers, the future of chemotherapy[J]. European
Journal of Pharmaceutics & Biopharmaceutics, 2015, 93: 52-79.
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drug delivery[J]. Journal of Controlled Release, 2010, 148(2): 135-146.
[3] Arranja A G, Pathak V, Lammers T, et al. Tumor-targeted

a—甲醇为溶剂；b—去离子水为溶剂；c—正辛醇为溶剂 nanomedicines for cancer theranostics[J]. Pharmacological Research,
2017, 115: 87-95.
图 11 不同溶剂中合成的 ZIF-8 吸附药物体外溶出曲线
Fig. 11 In vitro dissolution curves of DOX@ZIF-8 （下转第 1779 页）