Page 214 - 《精细化工》2020年 第10期

第 37 卷第 10 期 精 细 化 工 Vol.37, No.10
2020 年 10 月 FINE CHEMICALS Oct. 2020

精细化工中间体
二卤海因参与的(取代苯基)-(吡啶-2-基)-

甲酮类化合物的卤化反应

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卢大顺，田菊燕，张福梅，陈 瑛，张 银，刘祈星 ，周海峰
（三峡大学 生物与制药学院 天然产物研究与利用湖北省重点实验室 绿色制药技术与工艺研究中心，湖北
宜昌 443002）

摘要：以(取代苯基)-(吡啶-2-基)-甲酮类化合物为原料，二溴海因和二氯海因为溴源和氯源，1,2-二氯乙烷为溶
剂，通过醋酸钯催化的卤化反应，实现了该类化合物的邻位溴代和氯代，得到 18 种(卤代苯基)-(吡啶-2-基)-甲酮
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类化合物，并采用 HNMR、 CNMR 对产物进行了结构鉴定。从底物普适性研究可知，对不同取代基的苯基-(吡
啶-2-基)-甲酮类化合物进行邻位溴代或氯代，得到中等或良好的产率。研究发现，二溴海因的反应活性比二氯
海因高。控制实验表明，该反应为碳氢活化卤代反应，并提出了一种可能的反应机理。
关键词：二溴海因；二氯海因；(取代苯基)-(吡啶-2-基)-甲酮类化合物；碳氢活化；卤代反应；中间体
中图分类号：TQ031.8; O625.42 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2020) 10-2144-07

Halogenations of (substituted phenyl)-(pyridin-2-yl)-methanones

with 1,3-dihalo-5,5-dimethylhydantoin

LU Dashun, TIAN Juyan, ZHANG Fumei, CHEN Ying,
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ZHANG Yin, LIU Qixing , ZHOU Haifeng
（Research Center of Green Pharmaceutical Technology and Process, Hubei Key Laboratory of Natural Products
Research and Development, College of Biological and Pharmaceutical Sciences, China Three Gorges University,
Yichang 443002, Hubei, China）

Abstract: Eighteen (halogenated phenyl)-(pyridin-2-yl)-methanones were prepared by Pd(OAc) 2 catalyzed
C—H halogenation from (substituted phenyl)-(pyridine-2-yl)-methanones with dibromohydantoin and
dichlorohydantoin as halogen sources and 1,2-dichloroethane as solvent. Their structures were confirmed
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by HNMR and CNMR. A range of (halogenated phenyl)-(pyridin-2-yl)-methanones with wide functional
group tolerance was obtained in moderate to good yields. Furthermore, the results indicated that the
halogenation ability of dibromohydantoin was higher than that of dichlorohydantoin. In addition, a possible
reaction pathway was proposed as a C—H bond activation-halogenation process based on the results of
control experiments.
Key words: dibromohydantoin; dichlorohydantoin; (substituted phenyl)-(pyridin-2-yl)-methanones; C—H
activation; halogenation; intermediate

芳香卤化物是一类重要的精细化工中间体，可 主要有以下几类：（1）卤素单质（如溴素、氯气、
通过 Suzuki、Heck、Hiyama、Stille 等偶联反应形 单质碘等） [2-3] ；（2）N-卤代丁二酰亚胺（NXS） [4-9] ；
[1]
成 C—C 键 ，被广泛应用于合成染料、农药、香料 （3）卤化铜 [10-12] ；（4）卤化物/氧化剂（氧化卤代） [13-15] ；
和药物等。目前，芳香卤化物合成常用的卤代试剂 （5）其他（如 CX 4 、三氯异氰尿酸、三溴异氰尿酸、

收稿日期：2020-04-24; 定用日期：2020-06-04; DOI: 10.13550/j.jxhg.20200346
基金项目：湖北省自然科学基金（2018CFB241）
作者简介：卢大顺（1995—），男，硕士生，E-mail: 905230203@qq.com。联系人：刘祈星（1986—），男，副教授，E-mail：
qixingliu86@163.com；周海峰（1979—）， 男，教授，E-mail：zhouhf@ctgu.edu.cn。