Page 217 - 《精细化工》2020年 第10期

第 10 期 卢大顺，等: 二卤海因参与的(取代苯基)-(吡啶-2-基)-甲酮类化合物的卤化反应 ·2147·

Cu(OAc) 2 等或不添加任何金属催化剂，发现该反应 溶剂为 Toluene、DMSO、H 2 O、i-PrOH 时，无目标
不发生（序号 5~8）；其次对反应溶剂进行筛选，分 产物生成（序号 12~15）；溶剂为 DCE 时，产率提高
别筛选了 HOAc（乙酸）、DMF（N,N-二甲基甲酰胺）、 至 83%（序号 16）；最后对 DBDMH 的用量进行了筛
CH 3 CN（乙腈）、Toluene（甲苯）、DMSO（二甲基 选，当降低 DBDMH 用量至 0.2 mmol 时，反应产率
亚砜）、H 2 O、i-PrOH（异丙醇）、DCE 等溶剂，发 没有明显的降低（序号 17）；最终确定反应的最佳条
现当溶剂为 HOAc 时，产率有明显的降低（序号 9）； 件为：Ⅰa（0.2 mmol），DBDMH（0.2 mmol），Pd(OAc) 2
溶剂为 DMF 和乙腈时，产率低至 10%（序号 10~11）； （0.02 mmol），DCE（2 mL）为溶剂，90 ℃反应 12 h。

表 1 反应条件的优化
Table 1 Optimization of the reaction conditions

序号 溴代试剂 催化剂 溶剂 温度/℃ 时间/h 产率/%
1 DBDMH (0.3) Pd(OAc) 2 PhCl 120 12 51
2 TsNBr 2 (0.3) Pd(OAc) 2 PhCl 120 12 43
3 NBS (0.3) Pd(OAc) 2 PhCl 120 12 42
4 CuBr 2 (0.3) Pd(OAc) 2 PhCl 120 12 42
5 DBDMH (0.3) Pd(TFA) 2 PhCl 120 12 —
6 DBDMH (0.3) Fe(OAc) 2 PhCl 120 12 —
7 DBDMH (0.3) Cu(OAc) 2 PhCl 120 12 —
8 DBDMH (0.3) 无 PhCl 120 12 —
9 DBDMH (0.3) Pd(OAc) 2 HOAc 110 12 43
10 DBDMH (0.3) Pd(OAc) 2 DMF 110 12 10
11 DBDMH (0.3) Pd(OAc) 2 C H 3CN 90 12 10
12 DBDMH (0.3) Pd(OAc) 2 Toluene 110 12 —
13 DBDMH (0.3) Pd(OAc) 2 DMSO 110 12 —
14 DBDMH (0.3) Pd(OAc) 2 H 2O 110 12 —
15 DBDMH (0.3) Pd(OAc) 2 i-PrOH 90 12 —
16 DBDMH (0.3) Pd(OAc) 2 DCE 90 12 83
17 DBDMH (0.2) Pd(OAc) 2 DCE 90 12 83
注：Ⅰa（0.2 mmol），溴代试剂（0.3 或 0.2 mmol），催化剂（0.02 mmol），溶剂（2 mL）；—反应不发生。

2.2 底物普适性考察 代产物Ⅱj 和Ⅱk，产率也较低，分别为 37%和 41%。
在获得最优反应条件下，进一步研究了溴代反 以上实验说明，DBDMH 可作为一种有效的溴
应的底物普适性（表 2）。首先对含邻位取代的底物 代 试剂， 由此 联想到 与其 类似结 构和 用途 的
进行溴代，当取代基为邻甲氧基时，得到相应的溴 DCDMH，尝试了其在该最优条件下氯代反应的底
代产物Ⅱb，产率为 61%；当邻位为卤素取代基 Br 物普适性（表 3）。当苯环无取代基时，得到氯代产
和 Cl 时，得到相应的溴代产物Ⅱc 和Ⅱd，产率分别 物Ⅱl，产率为 35%；当苯环邻位为甲氧基、乙基或
为 71%和 74%；然后对对位取代苯基进行溴代，当 溴取代时，氯代产物Ⅱm~Ⅱo 的产率分别为 35%、
为卤素 F、Cl 和 Br 取代时，得到化合物Ⅱe~Ⅱg， 41%和 37%；当苯环对位为 Br、Cl、F 时，氯代产
产率为 51%~63%；当对位有 CF 3 时，产率较低，得 物Ⅱp~Ⅱr 的产率介于 36%~45%之间。从溴代产物
到溴代物Ⅱh，产率仅为 40%；当苯环上有 2 个取代 和氯代产物对比可知，以 DBDMH 作为溴代试剂得
基时，由于空间位阻作用，产率较低，如Ⅱi 的产率 到的溴代产物的产率普遍比 DCDMH 氯代的产物产
仅为 38%；最后对吡啶环上取代基对溴代反应的影响 率高，说明 DCDMH 的氯代活性较 DBDMH 的溴代
进行了研究，当吡啶环上有甲基取代时，分别得到溴 活性差。