Page 221 - 《精细化工》2020年 第10期
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第 10 期 荆华青，等: “一锅三步法”合成苯基-2-吡啶基甲醇 ·2151·
[9]
要有催化氢化 和硼氢化钠还原 [10] 两种途径，前者因 反应为研究思路，对 2-苄基吡啶氮氧化物的反应活
氢气的使用受到限制，后者则是目前工业上合成苯基- 性进行研究；以廉价易得的 2-苄基吡啶（Ⅰ）为原
2-吡啶基甲醇最常用方法，具有原料易得、收率较高 料，经间氯过氧苯甲酸（m-CPBA）氧化，得 2-苄
等优点，但后处理过程较为繁琐，具有一定的局限性。 基吡啶氮氧化物（Ⅱ），随后，以三氟乙酸酐（TFAA）
因此，从原子经济学的角度出发，本文拟开发 为酰化试剂、N,N-二异丙基乙胺（DIPEA）为碱，经
一种简便有效的合成方法。作者以吡啶氮氧化物的 串联“酰化、[3,3]σ 重排和水解”反应来实现由 2-
重排反应 [11-12] 为出发点，以近几年来 KOKUEV 等 [13] 苄基吡啶氮氧化物到苯基-2-吡啶基甲醇（Ⅲ）的高
和 ANTONOVA 等 [14] 报道的串联酰化、[3,3]σ 重排 效、直接转化。反应路线如下所示：
1 实验部分 1.2.2 苯基-2-吡啶基甲醇（Ⅲ）的合成
室温下，向 25 mL 两口瓶中依次加入 2-苄基吡
1.1 试剂与仪器 啶氮氧化物（0.19 g，1 mmol）、DIPEA (0.33 mL，
2-苄基吡啶、吡啶、三乙胺、4-二甲氨基吡啶 2 mmol) 和甲苯（10 mL），然后向反应液中缓慢滴
（DMAP）、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯（DBU）、 加 TFAA（0.17 mL, 1.2 mmol），室温下搅拌反应 6 h。
DIPEA、m-CPBA、TFAA，AR，天津希恩思生化科 待反应完成后，减压浓缩，残余物经硅胶柱层析分
技有限公司；甲苯（Tol）、甲醇（MeOH）、四氢呋 离〔洗脱液为 V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=5∶1〕得
喃（THF）、二氯甲烷（DCM）、二甲基甲酰胺（DMF）， 0.15 g 白色固体苯基-2-吡啶基甲醇（Ⅲ），收率为
AR，天津市康科德科技有限公司；石油醚、乙酸乙 81.0%，熔点 76~77 ℃。 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ),
1
酯、乙醇，AR，天津市江天化工技术有限公司；硅 δ: 8.57 (d, J = 4.8 Hz、1H), 7.66~7.59 (m, 1H),
胶板、柱层析硅胶（200~300 目），上海皓鸿生物科 7.40~7.36 (m, 2H), 7.36~7.31 (m, 2H), 7.30~7.26 (m,
技有限公司。 1H), 7.20 (dd, J = 7.3，5.1 Hz, 1H), 7.15 (d, J =
Bruker Avance Ⅲ 400 MHz 液体核磁共振波谱 7.9 Hz，1H), 5.76 (s, 1H), 5.28 (s, 1H)。 CNMR
13
仪（CDCl 3 为溶剂，TMS 为内标），德国 Bruker 公 (101 MHz, CDCl 3 ), δ: 159.77, 146.76, 142.19, 135.84,
司；Q Exactive HF 液质联用仪（ESI 离子源），赛默 127.56, 126.83, 126.06, 121.42, 120.36, 73.91。HRMS
+
飞世尔科技公司；X-4 型显微熔点仪（温度计未校 (ESI), m/Z: 186.0913 [M+H] 。
正），北京泰克仪器有限公司。
1.2 步骤 2 结果与讨论
1.2.1 2-苄基吡啶氮氧化物（Ⅱ）的合成 1
2.1 化合物Ⅲ的 HNMR 分析
参照文献[15]方法，向 250 mL 圆底烧瓶中依次加 1
图 1 为化合物Ⅲ的 HNMR 谱图。如图 1 所示，
入 2-苄基吡啶（3.22 mL, 20 mmol）和二氯甲烷
1
δ 5.28 处出现 1 个 H 的单宽峰，为羟基 OH 的共振
（80 mL），室温搅拌约 5 min，然后向反应瓶中加入
2
峰；δ 5.76 处出现 1 个 H 的单峰，为 CH 的共振峰；
m-CPBA 固体粉末（5.18 g, 30 mmol），在室温搅拌
δ 7.15 处出现 1 个 H 的双重峰，为吡啶环上 CH 10
下反应 5 h。待反应完成后，减压浓缩，残余物经硅
的共振峰；δ 7.20 处出现 1 个 H 的 dd 峰，为苯环上
胶柱层析分离〔洗脱液为 V(二氯甲烷)∶V(乙醇)= 40∶
5
CH 的共振峰；δ 7.30~7.26 处出现 1 个 H 的多重峰，
1〕得 3.58 g 白色固体，即目标产物 2-苄基吡啶氮氧 8
1
化物（Ⅱ），收率为 97.0%，熔点 78~80 ℃。 HNMR 为吡啶环上 CH 的共振峰；δ 7.36~7.31 处出现 2 个
6
4
H 的多重峰，为苯环上 CH 、CH 的共振峰；δ
(400 MHz, CDCl 3), δ: 8.30 (dd, J = 5.1，2.6 Hz, 1H), 3
7.36 (m, 2H), 7.31~7.26 (m, 3H), 7.18~7.11 (m, 2H), 7.40~7.36 处出现 2 个 H 的多重峰，为苯环上 CH 、
7
13
6.93 (dd, J = 6.3、3.5 Hz, 1H), 4.27 (s, 2H)。 CNMR CH 的共振峰；δ 7.66~7.59 处出现 1 个 H 的多重峰，
9
(101 MHz, CDCl 3 ), δ: 152.05, 139.44, 136.27, 129.75, 为吡啶环上 CH 的共振峰；δ 8.57 处出现 1 个 H 的
128.88, 127.08, 125.80, 125.59, 123.56, 36.55。HRMS 双重峰，为吡啶环上 CH 的共振峰。综上，本文成
11
+
(ESI), m/Z: 186.0913[M+H] 。 功合成了目标化合物Ⅲ。
