Page 233 - 《精细化工》2021年第8期
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第 8 期 金桂勇，等: 香豆素-3-羧酸类化合物的绿色合成及抗氧化性能测定 ·1727·
物抑制 GS•氧化 DNA 性能均降低，即—Br、—NO 2、 水杨醛类化合物与米氏酸为底物，在水相、无催化
—CH 3 和—OCH 3 4 种基团在目标化合物抑制 GS•氧化 剂条件下合成了一系列香豆素-3-羧酸化合物。该方
DNA 体系中起到了促氧化的作用，原因是引入取代基 法无需催化剂，而且避免了有机溶剂的使用，同时
后，香豆素-3-羧酸与 GS•发生自由基加成的位点减少， 具有底物适用范围广、官能团容忍性强、操作简便、
[37]
致使化合物抑制GS•氧化DNA 性能降低 。化合物ⅩⅤ、 产物易纯化、产率高等优点，具有潜在的工业应用
ⅩⅥ、ⅩⅦ和ⅩⅧ的 TBARS 百分数分别为 75.23%、 价值。
78.21%、82.87%和 78.58%，不仅远小于化合物Ⅰ， （2）18 种化合物均能够抑制 HO•、GS•和 AAPH
而且明 显低 于文献 报道 [36] 的水 溶性 维 生 素 E 氧化 DNA，是一类潜在的抗氧化剂。其中，官能团
（88.3%），说明—OH 能够显著提高化合物抑制 GS•氧 种类和位置对香豆素-3-羧酸抑制 HO•、GS•和 AAPH
化 DNA 活性，是有效的抗氧化官能团。化合物ⅩⅤ 氧化 DNA 活性存在一定影响，引入—OH 能够显著
的 TBARS 百分数小于其他羟基取代香豆素- 3-羧酸， 提高化合物抑制 HO•、GS•和 AAPH 氧化 DNA 活性，
说明—OH 处在 5-位时化合物具有更强的抑制 GS• 而—NO 2 则表现出促氧化的作用；—Cl、—Br、—
氧化 DNA 活性，与其抑制 HO•氧化 DNA 结论相同。 CH 3 和—OCH 3 所处位置不同，所得化合物抑制
2.2.3 抑制 AAPH 氧化 DNA 反应结果分析 HO•、GS•和 AAPH 氧化 DNA 活性也各不相同。
采用 2.2.1 方法求得化合物（Ⅰ~ⅩⅧ）抑制 （3）连接—OH 的香豆素-3-羧酸化合物ⅩⅤ~Ⅹ
AAPH 氧化 DNA 的 TBARS 百分数，如表 2 所示。 Ⅷ抑制 HO•、GS•和 AAPH 氧化 DNA 活性远高于化
由表 2 可知，18 个化合物抑制 AAPH 氧化 DNA 反 合物Ⅰ~ⅩⅣ，且高于传统抗氧化剂水溶性维生素 E。
应的 TBARS 百分数均低于空白（100%），表明化合 其中，化合物ⅩⅤ的抗氧化活性最好，其抑制 HO•、
物Ⅰ~ⅩⅧ均能够抑制 AAPH 氧化 DNA，与抑制 HO• GS•和 AAPH 氧化 DNA 的 TBARS 百分数分别为
和 GS•氧化 DNA 结果一致。其中，化合物Ⅰ的 69.42%、75.23%和 66.62%，具有一定的研究应用前景。
TBARS 百分数为 86.94%，化合物Ⅱ~Ⅴ的 TBARS
百分数分别为 92.62%、89.92%、85.10%和 92.20%， 参考文献：
只有 7-位被—Cl 取代的香豆素-3-羧酸的 TBARS 百 [1] KOUKI M, SHINICHIRO H, RYUSHO K, et al. Inhibition of HIV-1
entry by the tricyclic coumarin GUT-70 through the modification of
分数低于化合物Ⅰ，说明了—Cl 作为一个吸电子基，
membrane fluidity[J]. Biochemical and Biophysical Research, 2015,
处于 7-位时展现了微弱的抗氧化能力，在其他位置 457(3): 288-294.
则起到了促氧化的作用，与抑制 GS•氧化 DNA 结果 [2] LEI L, DA W S, LIU G L, et al. Hydroxycoumarin efficiently inhibits
spring viraemia of carp virus infection in vitro and in vivo[J].
一致 。化合物 Ⅵ ~ Ⅺ的 TBARS 百分 数介于 Zoological Research, 2020, 41(4): 395-409.
86.82%~97.12%，明显高于化合物Ⅰ，说明在香豆 [3] NERELLA S G, VENKATESH P, GHOUSE S M, et al. Synthesis
素-3-羧酸分子结构中引入—Br、—NO 2 和—CH 3 ， and biological evaluation of morpholines linked coumarin-triazole
hybrids as anticancer agents[J]. Chemical Biology & Drug Design,
所得香豆素-3-羧酸衍生物抑制 AAPH 氧化 DNA 性
2019, 94(5): 1919-1929.
能并未提升，即—Br、—NO 2 和—CH 3 3 种基团在目 [4] LI Z, YU C Y, MENG Y G, et al. Anticancer activity and DNA
标化合物抑制 AAPH 氧化 DNA 体系中起到了促氧 binding property of the trimers of triphenylethylene-coumarin
hybrids[J]. Chinese Chemical Letters, 2016, 27(11): 1708-1716.
化的作用，与抑制 GS•氧化 DNA 结果一致。化合物 [5] JARDOSH H H, PATEL M P. Microwave-assisted can-catalyzed
Ⅻ、ⅩⅢ和ⅩⅣ的 TBARS 百分数分别为 97.72%、 solvent-free synthesis of N-allyl quinolone-based pyrano[4,3-b]chromene
94.54%和 85.74%，仅化合物ⅩⅣ的 TBARS 百分数 and benzopyrano [3,2-c]chromene derivatives and their antimicrobial
activity[J]. Medicinal Chemistry Research, 2013, 22: 905-915.
低于化合物Ⅰ，说明—OCH 3 处于 8-位时展现了一 [6] WANG Y H, JIANG S C, CHEN Y, et al. Synthesis and antibacterial
定的抗氧化能力，在其他位置则起到了促氧化的作 activity of novel chalcone derivatives bearing a coumarin moiety[J].
用。化合物ⅩⅤ~ⅩⅧ的 TBARS 百分数介于 66.62%~ Chemical Papers, 2019, 73(10): 2493-2500.
[7] GAUTAM A, SHAHINI C R, PATIL S A, et al. Synthesis, structural
75.08%，远小于化合物Ⅰ，说明—OH 作为传统的 characterization, crystal structures and antibacterial potentials of
抗氧化官能团也能够显著提高化合物抑制 AAPH 氧 coumarin-tethered n-heterocyclic carbene silver(Ⅰ) complexes[J].
化 DNA 活性。化合物ⅩⅤ的 TBARS 百分数小于其 Journal of Organometallic Chemistry, 2017, 833: 28-42.
[8] GAUTAM D R, LITINAS K E, HADJIPAVLOU-LITINA D J, et al.
他羟基取代香豆素-3-羧酸，说明—OH 处在 5-位时 Synthesis and evaluation of the antioxidant and anti-inflammatory
化合物具有更强的抑制 AAPH 氧化 DNA 活性，与 activities of some benzo[l]khellactone derivatives and analogues[J].
European Journal of Medicinal Chemistry, 2004, 39: 323-332.
其抑制 HO•和 GS•氧化 DNA 结论相同。
[9] REN X, KONDAKOVA M E, GIESEN D J, et al. Coumarin-based
electron-trapping iridium complexes as highly efficient and stable
3 结论 phosphorescent emitters for organic light-emitting diodes[J]. Inorganic
Chemistry, 2010, 9(4): 1301-1303.
（1）本文对 Knoevenagal 反应进一步优化，以 [10] MA L J, YNAN M, LIU C Y, et al. Enhanced luminescence of
