Page 231 - 《精细化工》2021年第8期

第 8 期 金桂勇，等: 香豆素-3-羧酸类化合物的绿色合成及抗氧化性能测定 ·1725·

8-羟基香豆素-3-羧酸（ⅩⅧ）：黄色固体，产率 物Ⅰ产率的影响，结果见表 1。
1
78.8% ， 熔点： 288~290 ℃ ; HNMR (600 MHz,

DMSO-d 6 ), δ: 13.24 (s, 1H), 10.38 (s, 1H), 8.69 (s, 表 1 不同反应条件下化合物Ⅰ的产率
1H), 7.32 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 4.8 Hz, 1H), Table 1 Yield of compound Ⅰ under different reaction
6.79 (d, J = 7.8 Hz, 1H); 13 CNMR (150 MHz, conditions
DMSO-d 6), : 164.6, 157.2, 149.4, 144.9, 143.6, 125.3,
编号 溶剂 θ/℃ t/h 反应底物比例 ① 产率/% ②
120.8, 120.5, 119.4, 118.6。
1 C 2H 5OH 回流 2 1∶1 65.5
1.3 抗氧化活性测试
2 甲苯 回流 2 1∶1 47.1
1.3.1 抑制 HO•氧化 DNA 反应测试
3 CH 3CN 回流 2 1∶1 53.7
按照文献[27]方法进行测试。移取 13.4 mL 质量
4 THF 回流 2 1∶1 57.6
浓度为 2.24 g/L DNA 溶液，加入 1.0 mL 30 mmol/L
5 DMSO 回流 2 1∶1 68.9
H 2 O 2 溶液、0.5 mL 120 mmol/L TCHQ 溶液和 0.1 mL
6 H 2O 回流 2 1∶1 70.2
30 mmol/L 待测化合物储备液，充分混匀后于 37 ℃
7 H 2O 30 2 1∶1 微量
水浴 30 min。从中移取 2 mL，再加入 1 mL 质量分
8 H 2O 50 2 1∶1 9.5
数为 1%的 TBA 溶液和 1 mL 质量分数为 3.0%的
9 H 2O 80 2 1∶1 41.6
TCA 溶液，于 100 ℃水浴加热 30 min，冷却至室温， 10 H 2O 回流 1 1∶1 61.4
加入 1.5 mL 正丁醇萃取硫代巴比妥酸活性物质 11 H 2O 回流 3 1∶1 77.7
（TBARS），离心分层，在 535 nm 下测定正丁醇层 12 H 2O 回流 4 1∶1 81.6
的吸光度。 13 H 2O 回流 5 1∶1 81.2
1.3.2 抑制还原型谷胱甘肽自由基（GS•）氧化 DNA 14 H 2O 回流 4 1∶1.05 82.9
反应测试 15 H 2O 回流 4 1∶1.1 85.6
按照文献[28]方法进行测试。移取 13.4 mL 质量 16 H 2O 回流 4 1∶1.15 84.8
浓度为 2.24 g/L DNA 溶液，加入 1 mL 75 mmol/L 17 H 2O 回流 4 1∶1.2 85.1
CuSO 4 溶液、0.5 mL 90 mmol/L GSH 溶液和 0.1 mL ①反应底物比例为水杨醛与米氏酸物质的量比；②产率为
30 mmol/L 待测化合物储备液，充分混匀后于 37 ℃ 反应结束后，冷却抽滤，分离纯化所得目标化合物质量与反应
水浴 90 min。从中移取 2 mL，再加入 1 mL 30 mmol/L 原料完全转化理论所得目标化合物质量比值。

EDTA 溶液、1.0 mL 质量分数为 1.0% TBA 溶液和 由表 1 可知，在溶剂筛选时，化合物Ⅰ在水为
1 mL 质量分数为 3% TCA 溶液，于 100 ℃水浴加 溶剂的体系中产率最高，为 70.2%，原因是化合物
热 30 min，冷却至室温，加入 1.5 mL 正丁醇萃取 Ⅰ在水中溶解性差，在反应过程中产物一边生成，
TBARS，离心分层，在 535 nm 下测定正丁醇层的 一边析出，促使反应持续进行；随着温度升高，化
吸光度。 合物Ⅰ的产率不断提高，在回流条件下最高；随着
1.3.3 抑制 2,2′-偶氮二异丁基脒二盐酸盐（AAPH） 反应时间的延长，化合物Ⅰ的产率先上升后下降，
氧化 DNA 反应测试
在反应 4 h 时产率最高达到 81.6%；随着反应底物米
采用文献[29]方法进行测试，略做修改。移取
氏酸比例的增加，化合物Ⅰ的产率也是先上升后略
13.4 mL 质量浓度为 2.24 g/L DNA 溶液，加入 1.5 mL
微降低，在 n（水杨醛）∶n（米氏酸）=1∶1.1 达
400 mmol/L AAPH 溶液和 0.1 mL 30 mmol/L 待测化
到最高值 85.6%。综上所述，得到最佳反应条件为：
合物储备液，充分混匀后于 37 ℃水浴 120 min。从
水为反应溶剂，水杨醛和米氏酸以物质的量比 1∶
中移取 2 mL，再加入 1 mL 质量分数为 1% TBA 溶
1.1，在 100 ℃回流反应 4 h。
液和 1 mL 质量分数为 3% TCA 溶液，于 100 ℃水
在最佳反应条件下，考察了不同取代基的水杨
浴加热 15 min，冷却至室温，加入 1.5 mL 正丁醇萃
醛与米氏酸的缩合反应，合成了化合物Ⅱ~ⅩⅧ，产
取 TBARS，离心分层，在 535 nm 下测定正丁醇层
率为 54.3%~95.6%。其中，化合物Ⅱ~Ⅹ的产率为
的吸光度。
54.3%~79.3%，低于化合物Ⅰ的产率，尤其是连有
2 结果与讨论 强吸电子基团（—NO 2 ）的化合物Ⅹ，说明引入吸
电子基团（—Cl、—Br 和—NO 2 ）时，对应目标化
2.1 反应条件筛选及适用性研究 合物的产 率降低； 化合物Ⅺ ~ ⅪⅤ的产率为
为获得最佳反应条件，以水杨醛与米氏酸反应 87.6%~95.6%，高于化合物Ⅰ的产率，说明引入供
生成化合物Ⅰ为模板，探讨了反应条件〔溶剂、温 电子基团—CH 3 和—OCH 3 对应目标化合物的产率
度（θ）、反应时间（t）和反应底物比例〕对化合 提高；化合物ⅩⅤ~ⅩⅧ的产率为 78.8%~83.9%，略