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第 1 期 庞富华，等: 1, 2, 3-三唑磺胺类化合物的合成及抗菌活性 ·107·

物代谢动力学等方面的不足，且可通过形成氢键、 PE 公司）；WRX-4 显微熔点仪（上海易测仪器设备
偶极和偶极、π-π 堆积相互作用提高化合物的作用 有限公司）。
[9]
[8]
效果与作用的专属性，具有抗菌 、抗炎 、抗疟 1.2 2-氯-N-(4-氨磺酰基苯基)乙酰胺（Ⅱ）的合成
疾 [10] 、抗肿瘤 [11] 、抗病毒 [12] 及抗氧化 [13] 等生物活性。 将 1.72 g（10 mmol）磺胺和 2.76 g（20 mmol）
1, 2, 3-三唑环与抗菌药物偶联或结构修饰，可改善 碳酸钾加入到圆底烧瓶中，然后加入 25 mL 丙酮，
抗菌药物的抗菌活性。例如：利用 1, 2, 3-三唑取代 在冰水浴下滴加 2.56 g（24 mmol）氯乙酰氯，搅拌
唑烷酮乙酰胺基合成三唑类唑烷酮，抗菌活性 下反应至室温，在室温下继续反应 8 h，薄层色谱
比利奈唑胺更好 [13-15] ；对氨基苯磺酰胺桥联三唑类 （TLC）〔V（氯仿）∶V（甲醇）=5∶1〕跟踪反应
化合物对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌 MRSA 表现 进程，反应结束，抽滤，用少量丙酮洗涤，滤液减
出明显的抑制活性，与磺胺相比抗菌活性显著提高 压浓缩得到固体，加 50 mL 蒸馏水加热至 80 ℃，
[16] [17] 搅拌 0.5 h，趁热抽滤，固体用无水乙醇重结晶，得
。Huang 等将 1,2,3-三唑引入喹诺酮类药物中，
到白色固体Ⅱ1.63 g，产率 65.54%，m. p. 235.5~
部分化合物对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的抗
–1
237.4 ℃；FTIR (KBr)，v/cm ：3327(NH 2 ), 3209, 1689
菌活性比环丙沙星和万古霉素效果更好。用 1, 2, 3-
1
（C==O），1602, 1548, 1217, 1159, 835, 686；HNMR
三唑环替代氟康唑中的一个 1, 2, 4-三唑环得到的衍
(600 MHz, DMSO-d 6 ), δ: 10.63 (s, 1H, NH), 7.80 (d,
生物显示出巨大的开发潜力，大部分化合物对白色 J = 8.8 Hz, 2H, Ar-H), 7.76 (d, J = 8.9 Hz, 2H, Ar-H),
念珠菌的抑制活性优于氟康唑、伏立康唑等阳性对 7.29 (s, 2H, SO 2 NH 2 ), 4.31 (s, 2H, CH 2 )；IR 特征峰及
照药物 [18] 。可见，1, 2, 3-三唑是一个抗菌增效活性 1 HNMR 均与参考文献[19]相符。
基团。 1.3 1,2,3-三唑类磺胺（Ⅲ）的合成
本文将 1, 2, 3-三唑通过乙酰基引入到磺胺结构 在 100 mL 圆底烧瓶中加入 0.25 g（1.0 mmol）
骨架中，合成了一系列 1, 2, 3-三唑类磺胺化合物。 2-氯-N-(4-氨磺酰基苯基)-乙酰胺、叠氮钠 0.072 g
1
13
通过 FTIR、 HNMR、 CNMR 和 ESI-MS 等手段 （1.1 mmol）和 12 mL 混合溶剂〔V（四氢呋喃）∶
对目标化合物进行了结构表征，并测试了其抗菌活 V（水）=1∶1〕，室温反应 1 h，加入 0.040 g（0.2 mmol）
性，旨在发现新型抗菌化合物。合成路线如下所示。 抗坏血酸钠，0.025 g（0.1 mmol）五水硫酸铜和 1.0
mmol 端基炔，室温搅拌反应 8 h，TLC〔V（氯仿）∶
V（甲醇）=5∶1〕跟踪反应进程，反应结束后加入
冰水，抽滤，洗涤，用无水乙醇或无水乙醇和丙酮
混合溶剂重结晶得Ⅲa~Ⅲj。
2-(4-环丙基-1H-1, 2, 3-三唑-1-基)-N-(4-氨磺酰
基苯基)乙酰胺Ⅲa：白色固体，产率 71.45%，m. p.
–1
260.4~268.8 ℃；FTIR (KBr), v/cm ：3473, 3414,
3340, 3304, 3143, 1681(C==O), 1598, 1531, 1400,
1334, 1255, 1165, 1099, 1051, 968, 906, 833, 682, 621,
1
542； HNMR (600 MHz, DMSO-d 6 ), δ：10.78 (s, 1H,
NH), 7.85 (s, 1H, triazole-H), 7.79 (d, J = 8.5 Hz, 2H,
Ar-H), 7.73 (d, J = 8.5 Hz, 2H, Ar-H), 7.28 (s, 2H,

NH 2 ), 5.28 (s, 2H, COCH 2 ), 1.94~1.99 (m, 1H, CH),
0.91 (d, J = 6.6 Hz, 2H, CH 2 ), 0.72 (d, J = 3.7 Hz, 2H,
13
1 实验部分 CH 2 )； CNMR (151 MHz, DMSO-d 6 ), δ: 165.54,
149.34, 141.85, 139.45, 127.42, 123.03, 119.47, 52.71,
8.16, 7.06; ESI-MS, m/Z: 320.10 [M-H](calcd: 320.34);
1.1 试剂与仪器
Anal. calcd for C 13 H 15 N 5 O 3 S （质量分数/%）: C 48.59,
磺胺（4-氨基苯磺酰胺），医药级，珠海物美科
H 4.70, N 21.79, found C 48.76, H 4.65, N 21.72。
技有限公司，其余试剂均为市售 AR，金黄色葡萄球
2-(4-丁基-1H-1, 2, 3-三唑-1-基)-N-(4-氨磺酰基
菌（S. aureus A209）和大肠杆菌（E. coli ATCC25922）
苯基)乙酰胺Ⅲb：白色固体，产率 78.45%，m. p.
标准菌株由桂林医学院微生物实验室提供。
–1
248.5~251.2 ℃；FTIR (KBr), v/cm ：3450, 3336,
Prestige-21 FTIR 红外光谱仪（日本 Simadzu 公
3296, 3142, 1681(C==O), 1641, 1600, 1535, 1460,
司）；AVANCE AV 600 MHz 核磁共振波谱仪（瑞士 1396, 1334, 1257, 1165, 1101, 1055, 908, 837, 700,
1
Bruker 公司）；LCMS-8030 液相色谱-质谱联用仪（日 542, 455； HNMR (600 MHz, DMSO-d 6 ), δ：10.78 (s,
本 Simadzu 公司）；PE 2400 Ⅱ型元素分析仪（美国 1H, NH), 7.87 (s, 1H, triazole-H), 7.79 (d, J = 8.7 Hz,