Page 240 - 精细化工2019年第8期
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·1728· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 36 卷
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大量的锌粉 而容易发生危险。第二类合成方法则 （0.054 mol）〕，且 2 h 内滴加完毕。反应液在 15 ℃
是以 2-氯-5-硝基苯甲酸为原料，经氢气还原偶氮键 下搅拌反应 4 h。反应结束后，将反应液缓慢倒入
法、Raney 镍催化还原得到 5-氨基水杨酸，总收率 200 g 冰水中，搅拌至有固体析出。经抽滤和干燥，
为 78% [10] ，该法虽然收率较高但实验过程需要高温 得淡黄色粉末状固体化合物Ⅱ5.9 g，收率 92.5%，
高压操作，并且原料价格较贵。第三类合成方法以 m.p.164.7~166 ℃（文献 [12] 值：收率 65%，m.p.164
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苯胺为原料，经重氮化偶联反应，连二亚硫酸钠的 ℃）。IR（KBr），/cm ：3097，1690，1452~ 1582，
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还原反应得到 5-氨基水杨酸，总收率 60% [11] ，该法 1531~1582，648~790。 HNMR（400 MHz，DMSO-
虽然原料简单易得，但实验过程繁琐复杂且收率 d 6），δ：13.39 （s，1H，COOH），8.53（d，J = 2.8 Hz，
不高。 1H，ArH），8.33（dd，J = 8.8、2.9 Hz，1H，ArH），
基于以上问题对 5-氨基水杨酸的合成工艺进行 7.83（d，J = 8.8 Hz，1H，ArH）。
了如下改进：以廉价的 2-氯苯甲酸（Ⅰ）为起始原 1.2.2 5-硝基水杨酸（Ⅲ）的合成
料，以硝酸和浓硫酸为混酸经低温硝化，得到 2-氯- 将 5.0 g（0.028 mol）化合物Ⅱ溶于 50 mL 质量
5-硝基苯甲酸（Ⅱ）；再与氢氧化钠进行亲核取代反 分数 15%氢氧化钠溶液中，搅拌加热回流 7 h。反应
应，得到 5-硝基水杨酸（Ⅲ）；最后，由锌粉/铁粉/ 结束后，缓慢滴加浓盐酸调节 pH=2~3，冷却析晶，
浓盐酸还原，得到 5-氨基水杨酸（Ⅳ）。此法可以避 抽滤，滤饼水洗至 pH=5~6，干燥得到淡黄色固体化
免高温硝化反应，降低浓硫酸和硝酸的使用量，实 合物Ⅲ3.9 g，收率 86.7%，m.p.229.4~231 ℃（文
验过程安全系数较高，同时使用铁粉/锌粉/浓盐酸的 献 [12] 值：收率 70%，m.p.230~232 ℃）。IR（KBr），
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还原条件减少了铁泥的产生使产品后处理容易。此 /cm ：3472，3084，1489~1580，1666，1531~1599，
1
路线的中间体都不需要分离纯化，操作过程简单易 1282~1452。HNMR（400 MHz，DMSO-d 6 ），δ：13.15
行，能得到较高收率的产品。此外，中间体及最终 （s，1H，COOH），8.48（d，J = 2.8 Hz，1H，ArH），
1
化合物的结构均经 IR、 HNMR 和 MS 的表征确认， 8.26（dd，J = 9.2、2.9Hz，1H，ArH），7.08（d，J =
合成路线如下所示： 9.2 Hz，1H，ArH），5.29（s，1H，ArOH）。
1.2.3 5-氨基水杨酸（Ⅳ）的合成
将 18.8 mL 蒸馏水置于 100 mL 三口瓶中加热至
60 ℃，加入 2.3 mL 浓盐酸和 1.5 g（0.027 mol）铁
粉加热至沸腾。加入 3.0 g（0.017 mol）化合物Ⅲ和
1.2 g（0.019 mol）锌粉、1.2 g（0.021 mol）铁粉（锌
粉、铁粉和化合物Ⅲ分两次交替加入），加入完毕后，
1 实验部分
在 80 ℃下反应 90 min。反应结束后，加入 5 mL 蒸
馏水，使反应液降温至 60 ℃左右，用质量分数 15%
1.1 主要仪器与试剂
氢氧化钠溶液调节 pH=9~10，抽滤并洗涤滤饼，将
2-氯苯甲酸（质量分数为 98%），上海韶远试
滤液和洗液合并，缓慢滴入浓硫酸调节 pH=2~3，冷
剂有限公司；浓硫酸（质量分数为 98%）、硝酸（质
却析晶，抽滤，干燥得灰白色粉末化合物Ⅳ1.9 g，
量分数为 65%）、浓盐酸（质量分数为 37%）、氢
收率 76%，m.p.279.3~282.0 ℃（文献 [13] 值：收率 69%，
氧化钠，分析纯，天津市科密欧化学试剂有限公司；
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m.p.278 ℃）。IR（KBr），/cm ：3503，1597，
铁粉、锌粉，分析纯，上海广诺化学科技有限公司。 1
1
400 MHz 核磁共振波谱仪（ HNMR），美国瑞 1472~1597 ， 1303~1404 。 HMNR （ 400 MHz ，
DMSO-d 6 ），δ：13.20（s，1H，COOH），7.60~7.49
士 Bruker 公司；Accurate-Mass O-TOF LC/MS 型质
（m，1H，ArH），7.28（d，J = 8.7 Hz，1H，ArH），
谱仪（MS），美国 Agilent 公司；FTIR-1500 红外
7.12（d，J = 2.9 Hz，1H，ArH），6.84（dd，J = 8.7、
光谱仪（IR），上海精密仪器仪表有限公司；SGWX-4
2.9 Hz，2H，NH 2 ），5.26（s，1H，OH）。HR-MS(m/Z)，
显微熔点仪，上海光学仪器厂。
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C 7 H 8 NO 3 （[M+H] ），实测值（计算值）：154.0504
1.2 实验方法
（154.0511）。
1.2.1 2-氯-5-硝基苯甲酸（Ⅱ）的合成
在 100 mL 三口瓶中加入 24.1 g（0.245 mol）浓 2 结果与讨论
硫酸和 5.0 g（0.032 mol）2-氯苯甲酸并于 15 ℃充
分搅拌溶解，然后于 10~20 ℃缓慢滴加配制好的 化合物Ⅳ的合成是以化合物Ⅰ为原料，经过硝
混酸溶液〔浓硫酸 6.1 g（0.062 mol），硝酸 3.4 g 化反应，亲核取代反应和还原反应 3 步而得，采用
