Page 239 - 精细化工2019年第8期

第 36 卷第 8 期 精 细 化 工 Vol.36, No.8
201 9 年 8 月 FINE CHEMICALS Aug. 2019

精细化工中间体
5-氨基水杨酸的合成工艺改进

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陈美玲，洪 伟
（北方民族大学 化学与化学工程学院，宁夏 银川 750021）

摘要：采用简单易行的操作方法对现有的 5-氨基水杨酸的合成工艺进行改进。以 2-氯苯甲酸（Ⅰ）为起始原料
通过 n（质量分数 98%硫酸）∶n（质量分数 65%硝酸）=6∶ 的混酸进行硝化反应，得到 2-氯-5-硝基苯甲酸（Ⅱ），
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化合物Ⅱ再与质量分数为 15%的氢氧化钠进行亲核取代反应得到中间体 5-硝基水杨酸（Ⅲ），最后由铁粉/锌粉
与浓盐酸作为还原剂与中间体Ⅲ进行还原反应，得到最终产物 5-氨基水杨酸（Ⅳ），3 步反应总收率为 61%，并
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且中间体及产品的结构均经 IR、 HNMR 和 MS 进行表征。
关键词：5-氨基水杨酸；硝化反应；亲核取代反应；还原反应；精细化工中间体
中图分类号：TQ463 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2019) 08-1727-04

Improvement of Synthetic Process of 5-Aminosalicylic Acid

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CHEN Mei-ling, HONG Wei
（School of Chemistry and Chemical Engineering, North Minzu University, Yinchuan 750021, Ningxia, China）

Abstract: The synthesis process of the existing 5-aminosalicylic acid is improved by a simple and easy
operation method. 2-Chloro-5-nitrobenzoic acid ( Ⅱ ) was prepared by a nitration reaction of
2-chlorobenzoic acid (Ⅰ) with mixed acids of n (mass fraction 98% sulfuric acid)∶n (mass fraction of
65% nitric acid)=6∶1. Subsequently, a nucleophilic substitution reaction between compound Ⅱ and 15%
(mass fraction) sodium hydroxide led to 5-nitrosalicylic acid ( Ⅲ ). Finally, the targeted product
5-aminosalicylic acid (Ⅳ) was obtained via a reduction of intermediate Ⅲ in the presence of a catalytic
amount of iron powder/zinc powder and concentrated hydrochloric acid. The total yield of 5-aminosalicylic
acid in the three-step synthesis method was 61%. The structures of intermediates and product were
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characterized by IR, HNMR and MS.
Key words: 5-aminosalicylic acid; nitration reaction; nucleophilic substitution reaction; reduction
reaction;finechemicals intermediates

[5]
5-氨基水杨酸，又名 5-氨基-2-羟基苯甲酸 化反应和还原反应得到该化合物 。由于水杨酸价
（5-amino-2-hydroxybenzolic acid，简称 5-ASA）， 格较贵，并且硝化过程一般以硝酸和浓硫酸的混酸
[1]
药物名称美沙拉嗪 ，已广泛应用于治疗克罗恩病 作为硝化剂进行高温硝化反应，从而导致反应剧烈，
[2]
[3]
[6]
（Crohn's Disease） 和溃疡性结肠炎 。由于 5-氨 易发生危险 ；若改用硫酸氢钠和硝酸钠作为硝化
基水杨酸的结构中含有氨基、羟基和羧基基团，可 剂，在水溶液中对水杨酸进行硝化，则避免高温反
[7]
通过多种化学反应进行结构改造来生成不同药物 应 ，但在实际操作过程中由于条件过于缓和而不
[4] ，如 5-ASA 谷氨酸盐、葡聚糖 5-ASA 酯、5-ASA 易得到产品。此外，已报道的还原方法主要为两种
甲酯盐等，是一个很重要的前体药物和临床药物。 方法，一种是铁和盐酸作为还原剂进行还原，此法
[8]
对于 5-氨基水杨酸的合成，国内报道的方法主 易产生铁泥导致后处理较难，总收率为 39.2% ；另
要分为三大类，第一类是以水杨酸为起始原料经硝 一种则是锌和盐酸进行还原反应，但由于此法需要

收稿日期：2018-12-26; 定用日期：2019-03-21; DOI: 10.13550/j.jxhg.20180955
基金项目：国家自然科学基金项目（81660588）；清洁能源生产中的催化新工艺新体系（ZDZX201803）
作者简介： 陈美玲（1996—），女，硕士生，E-mail：1942125424@qq.com。联系人：洪 伟（1978—），女，副教授，E-mail：hongwei136@
hotmail.com。