Page 52 - 《精细化工》2020年第8期
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·1550· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 37 卷
完成，以 87%~97%的产率得到 22 个多取代茚酮类 2019 年，RAMASASTRY 课题组 [58] 实现了三丁
化合物（3∶2~8∶1 E/Z 值，E/Z 值为 E、Z 两种构 基膦和水促进的 2′-乙酰基-2,4-戊二烯-1-酮类化合
型物质的量比，下同）。实验发现，该反应底物适用 物（32）的 分子内 Aldol 反应， 室 温下反应 以
范围较广，不管是芳环还是取代芳环、芳杂环反应 81%~96%的产率和 3∶2~8∶1 的立体选择性得到一
均能顺利发生；此外，碳碳双键具有不同取代基时， 系列多取代茚酮类化合物。研究发现，水在反应过
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如 R 为甲基，R 、R 为甲基、苯基、萘基及取代苯 程中起了至关重要的作用，当水与原料 32 的物质的
基，也能以几乎当量的产率得到目标产物，另外， 量的比值为 30 时，产率可达 89%，而无水时产率仅
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当 R 为位阻较大的苯基时，也能以 92%的产率得到 为 10%。进一步对该反应机理的研究表明，水对膦
产物。然而，该反应总是得到 E、Z 两种构型的混 中心的亲核加成能促使三丁基膦以三丁基氧膦的形
合物，且两种异构体不易分离。 式离去，若没有水参与，催化剂三丁基膦就无法完
成氧化消除，催化循环就无法进行。
同时，该课题组以双功能有机分子催化剂实现
了 2′-酰基-2,4-戊二烯-1-酮类化合物（30）的分子内
不对称 MBH 反应。与上述反应不同的是，以甲苯 依据实验结果和相关文献报道，对该分子内
为溶剂时反应几乎不能发生，当采用六氟异丙醇 Aldol 反应的反应机理进行了推测，如下所示。首先，
（HFIP）为溶剂时反应顺利进行，以 88%~97%的产 催化剂三丁基膦与二烯酮（32a）发生 1,6-共轭加成
率和 78%~99%的对映选择性得到目标产物，但是该 得到二烯醇负离子 A，随后夺取 δ'碳原子的质子后
反应的顺反比（3∶1~7∶1 E/Z 值）仍然不理想。 经互变异构生成中间体 B，然后经过分子内 Aldol
反应生成两性离子 C，再经过两次质子迁移得到中
间体 E，最后消除催化剂三丁基膦得到目标产物。
2019 年，RAMASASTRY 课题组 [57] 实现了 2′-
甲酰基-2,4-戊二烯-1-酮类化合物（31）在无金属催
化/无氢化物条件下的分子内还原 Aldol 反应，在三
丁基膦作用下，DMF 为溶剂室温下反应以 77%~92%
的产率和中等的立体选择性（3∶2~10∶1 dr 值）得 不难发现，2,4-戊二烯-1-酮类化合物 30、31、
到一系列多取代茚酮类化合物，其中水在反应的高 32 结构非常相似，但 RAMASASTRY 课题组经过对
效转化过程中起了至关重要的作用。研究发现，当 底物的简单微调，就轻松地实现了不同的化学转化。
芳环/芳杂环具有不同取代基时，不管是供电子基团 首次发展了有机分子催化的化合物 30 的分子内不
还是吸电子基团反应均能顺利发生；此外，双键上 对称 MBH 反应，并且获得了非常高的对映选择性；
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取代情况对反应有较大影响，当 R 为甲基、苄基和 巧妙地实现了无金属参与、无还原剂存在下的化合
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苯基时反应可顺利进行，然而，当 R 只有为氢时反 物 31 的分子内还原 Aldol 反应，避免了价格昂贵且
应才可以发生；另外，5-位双键碳上连接两个基团 污染较大的金属催化剂的使用，同时避免了危险较
时反应也不能进行。 大的氢气的使用；上述 4 个反应体系都采用有机膦
催化剂，尤其是化合物 31、32 的转化都使用三丁基
膦/水催化体系，表明有机膦催化剂可催化多种多样
的反应类型，在有机化学领域具有举足轻重的地位。
3.3 合成 SGLT2 抑制剂——托格列净
托格列净 是由日本 中外制药 研发的一种
