Page 48 - 《精细化工》2020年第8期
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·1546· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 37 卷
trans-异构体物质的量）×100%，下同〕得到 trans- CO 2 Et 有较强的吸电子能力有关。此外，也可能与
异构体。然而，当芳环位阻较大时，反应需要更长 所选用的催化剂或添加剂的结构、电子效应或空间
时间才能完成，且反应产率有所降低。 效应有关。
通常来讲，trans-异构体由于取代基位于环的两
侧，分子的内能较低，合成时比较容易获得。然而，
cis-异构体分子内位阻较大，内能相对较高，制备难
度较大。LANFRANCHI 课题组 [30] 研究发现，当采
用 Na 2 S 为亲核试剂，K 2 HPO 4 水溶液为碱，反应温
度升至 55 ℃时，以非常高的立体选择性（de 值
随后，苏州大学王兴旺课题组 [33] 对 N 原子无取
75%~96%）得到分子内能相对较高的 cis-异构体。
代基氧化吲哚的双 Michael 加成反应进行了探索，
该研究巧妙地实现了在相似的反应条件下，两种不
经过细致的筛选分析发现：当以奎宁衍生的伯胺为
同异构体的高选择性制备。还研究发现，在特定条
催化剂，以摩尔分数 40% Boc-D-苯甘氨酸为添加
件下能实现 trans-异构体到 cis-异构体的转变。 剂，甲苯为溶剂时，该不对称双 Michael 加成反应
能顺利进行，且得到 53%~98%的产率，9∶1~20∶1
的 dr 值和 72%~99%的对映选择性。该研究不仅探讨
了 13 个具有不同取代基 1,4-戊二烯-3-酮的反应活
性，还实现了 9 个不同取代基的氧化吲哚的反应，即
便是多取代氧化吲哚（如 5,6-二氟氧化吲哚、7-甲基
2.3 合成螺环氧化吲哚类化合物 -5-氯氧化吲哚）也能获得非常好的反应效果。本研
氧化吲哚及其衍生物是一类重要的生物碱化合 究克服了氧化吲哚氮原子必须进行保护的缺陷，提高
物，其中很多分子具有抗肿瘤、抗病毒及治疗疟疾 了化学反应的效率。即使有活泼氢存在时，反应也能
等生物活性 [31-32] 。氧化吲哚合成砌块的催化不对称 发生，一方面可能是因为奎宁衍生的伯胺催化剂催化
转化是构建螺环手性氧化吲哚类化合物的重要方 活性更高，氧化吲哚氮原子不需要活化；另一方面，
法。由于氧化吲哚 3-位亚甲基邻位只有一个酰基的 可能与添加剂（Boc-D-苯甘氨酸）的酸性相匹配有关。
吸电子作用，其活性远小于上述的丙二腈、硝基甲
烷、NaHS 和 Na 2 S，因此，其与 1,4-戊二烯-3-酮类
化合物的双 Michael 加成反应难度较大。2011 年，
中科院成都有机化学研究所王立新课题组 [11] 在该研
究方向进行了深入的研究，经过对催化剂的广泛筛
选，首次实现了 1,4-戊二烯-3-酮类化合物（20）与
N-取代氧化吲哚的不对称双 Michael 加成反应，以
摩尔分数 20%的金鸡纳碱衍生的伯胺为催化剂，以
摩尔分数 40%(S)-联萘酚衍生的手性磷酸为添加剂，
于 30 ℃反 应 96 h ， 以中等到 较高的产 率
（22%~98%）和优秀的对映选择性（83%~98% e.e.
值）得到了一系列螺环氧化吲哚类化合物，开创性 2012 年，王立新课题组 [34] 又以手性 1,2-环己二
地提供了一种高效构建光学纯螺环氧化吲哚衍生物 胺衍生的单酰亚胺为催化剂实现了 1,4-戊二烯-3-酮
的方法。实验发现，氧化吲哚氮原子上的取代基对 类化合物 与 N-Boc 保护氧化吲 哚的不对称 双
反应有较大影响，当取代基为 Boc（叔丁氧基羰基） Michael 加成反应，以 20%~98%的产率和 36%~89%
或 CO 2 Et 时，反应效果较好；当氮原子上无取代基 的对映选择性得到一系列手性螺环氧化吲哚类化合
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或苄基取代时，反应不能发生，这可能与 Boc 或 物。实验发现，当 R 与 R 相同时，产物的立体选
