Page 46 - 《精细化工》2020年第8期

·1544· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 37 卷

乙醚络合物为催化剂，实现了取代 4,4-二甲氧基-2,5-
环己烯酮（14）与富电子芳烃的直接氧化偶联反应，
当以二氯甲烷为溶剂时，反应在 1 min 内完成，以
38%~89%的产率得到一系列不对称联芳香烃衍生
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物。研究发现，当底物 14 的 R 位无取代基时，且
富电子芳烃的电子云密度较大时，容易生成部分两
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次偶联产物；当底物 14 的 R 位为溴、甲基取代时，
只得到单次偶联产物（17）。该法成功实现了联苯类

化合物的合成，同时又避免了价格昂贵的 Pd、Pt 等
贵金属和污染较大、毒性较高的有机膦配体的使用。
采用价格低廉的三氟化硼-乙醚络合物为催化剂，不 2 1,4-戊二烯-3-酮类化合物在有机合成中
仅大大降低了反应的成本而且减少了污染物的排放。 的应用

2.1 合成多取代环己酮类化合物
多取代环己酮类化合物广泛存在于药物分子和
天然产物分子中，然而，该类化合物的高效合成一
直具有挑战性。1,4-戊二烯-3-酮类化合物分子中具
有两个 α, β-不饱和酮结构 [28] ，可作为有效的双
Michael 加成反应受体，与合适的 Michael 供体实现
双 Michael 加成反应，一步构建结构复杂的多取代
环己酮类化合物。2011 年，中山大学鄢明研究小组 [9]
发展了 1,4-戊二烯-3-酮类化合物（20）与丙二腈的
不对称双 Michael 加成反应。金鸡纳碱衍生的伯胺催

1.6 合成稠环吲哚类化合物 化剂在该反应中展现出优秀的不对称诱导效果，产物
稠环吲哚作为药物发现领域的重要骨架之一， 的 e.e.值可达 99%，但是该催化剂的催化活性不甚理
其合成方法一直受到药物化学和有机化学家的持续 想，最高只能得到 87%的产率。此外，该反应的底
关注，寻找简单高效的合成方法成为他们不懈追求 物适用范围较小，当 R 、R 都为对硝基苯基时，只
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的目标。2018 年，JADHAV 等 [27] 实现了 4-苄叉基-2,5- 能获得 7%的产率；而当 R 为苯基，R 为对硝基苯
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环己烯酮（18）与吲哚的串联 1, 6-共轭加成/分子内 基时，虽能得到 70%的产率和 98%e.e.值，但反应的
环加成反应，在三氟甲磺酸银/三苯基膦氯化金催化 立体选择性较差（dr 值为 4∶1，dr 值为 cis-异构体
下，四氢呋喃为溶剂，室温下以 50%~99%的产率合 的量与 trans-异构体的量的比值，下同）。该课题组
成了 35 个结构复杂的环庚三烯并吲哚类化合物 首次将 1,4-戊二烯-3-酮类化合物作为反应原料用于
（19）。实验发现，该反应的底物适用范围很广，当 有机分子催化的不对称反应，成功实现了手性多取
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R 为苯基、取代苯基及其脂肪基团均能取得较高的 代环己酮类化合物的合成。在此基础上，国内外多
产率；此外，当吲哚环上有吸电子基、供电子基时
个课题组相继实现了 1,4-戊二烯-3-酮类化合物与不
反应也能顺利发生，吲哚 N 原子上有甲基和乙基取
同试剂的合成转化，构建了多种类型的功能各异的
代基时也能获得 73%和 68%的产率。取代吲哚尤其
有机分子。从而为 1,4-戊二烯-3-酮类化合物在有机
是结构复杂的稠环吲哚骨架的合成难度非常大。本
合成中的广泛应用奠定了基础。
研究采用结构特殊的邻位具有乙炔结构单元的 4-苄
叉基-2,5-环己烯酮（18）为原料经串联加成/环化反
应成功实现了结构复杂的稠环吲哚骨架的构建，为含
杂环片段的复杂有机化合物的合成提供了新的思路。