Page 44 - 《精细化工》2020年第8期

·1542· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 37 卷

键形成等过程，快速构建了 1-氮杂螺[5.5]十一烷衍 在摩尔分数 20%手性金鸡纳碱衍生硫脲的催化下，
生物（7）。当 4-甲氧基-2,5-环己烯酮的 2 位有甲基、 以氯仿为溶剂，于 50 ℃下进行反应，以较高的产
卤素、4′-取代苯基、3-甲基苯基及 β-萘基时能得到 率（达 98%）和优秀的对映选择性(达 92%)得到一
56%~79%的产率。当 2,6-位均有甲基取代基时反应 系列含氟烷基 N,O-缩酮类衍生物（10）。该反应的
也能顺利发生，然而，当 3-位或 3,5-位有取代基时 底物适用范围较广，当 4-羟基-2,5-环己烯酮的 4-位
反应不能发生。足以说明，该反应受空间位阻效应 具有甲基、乙基、正丙基及其取代苯基时反应均能
的影响比较大，原料中的 4-位为目标产物的螺原子 顺利进行；对半缩胺 9 而言，不管芳环具有吸电子
位置，当 3-位或 3,5-位有取代基时，进攻原子不易 基还是供电子基都能获得较高的产率和很好的对映
接近 4-位碳原子，从而不利于反应的顺利进行。 选择性；当半缩胺 9 的三氟甲基替换为二氟甲基或
五氟乙基时也能得到 91%的产率和 89%的对映选择
性。该合成策略可以方便快捷地在复杂有机分子中
引入三氟甲基、二氟甲基和五氟乙基等含氟官能团，
为含氟有机化合物的合成提供了思路，进一步丰富
了有机氟化学的内容。

结合实验结果，对分子内交换环化反应的机理
进行了推测。首先，化合物 6a 与铑催化剂作用，脱
掉氮气生成 α-亚胺铑卡宾 A，随后 α-亚胺铑卡宾 A
被甲氧基捕获得到氧叶立德 B，然后脱掉铑催化剂
得到中间体 C，中间体 C 再经过分子内异构化反应
得到中间体 D，最后中间体 D 经过分子内亲核进攻，
C—O 键断裂得到目标产物（7a）。

1.4 合成酰胺类化合物
酰胺是一种重要且应用广泛的有机化合物，常
见于有机合成、医药化学和农药化学领域中。而含
三氟甲基化合物由于三氟甲基独特的结构和电子性
质，导致药物分子容易透过血脑屏障，因此，在药
物化学领域发挥着重要作用。将三氟甲基方便快捷
地引入酰胺分子中成为一项非常有意义的工作。

1.3 合成含氟烷基 N,O-缩酮类衍生物 2017 年，东北师范大学刘群课题组 [21] 实现了 4-三氟
手性 N,O-缩酮和含氟有机化合物由于在农业化 甲基-4-三甲基硅氧基-2,5-环己烯酮（11）、酮与 N-
学品和药物化学品领域的独特活性而备受关注。2,5- 取代磺酰胺的三组分反应 [22] ，以三氟甲磺酸铟
环己烯酮类化合物与含三氟甲基半缩胺（9）的[3+2] 〔In(OTf) 3 〕为催化剂，三甲基氯硅烷（TMSCl）为
环化反应是构建这类化合物的有效方法之一。众所 添加剂，1,2-二氯乙烷（DCE）为溶剂，以 30%~84%
周知，半缩胺具有与半缩醛类似的结构特征，由于 的产率得到一系列含三氟甲基的磺酰胺类化合物
该类化合物自身的稳定性较差，因此，很少用于有 （12）。该反应为多组分反应，反应时无需对中间体
机合成中，当电负性非常强的三氟甲基引入半缩胺 进行处理，可以大大缩短反应时间、提高反应效率，
结构后，其稳定性有所增加，可方便地用于化学反 以快速构建复杂有机分子。同时，多组分反应还可
应中。2019 年，中国科学技术大学汪志勇课题组 [7] 以高效地合成很多类似物。因此，将多组分反应和
实现了含三氟甲基半缩胺（9）与 4-羟基-2,5-环己烯 高通量筛选技术有效结合，可以提高药物开发效率，
酮（8）的不对称缩醛化/氮杂迈克尔去对称反应， 缩短药物开发的周期。