Page 226 - 《精细化工》2020年第9期

第 37 卷第 9 期 精 细 化 工 Vol.37, No.9
202 0 年 9 月 FINE CHEMICALS Sept. 2020

精细化工中间体
手性金属磷酸盐催化 2-萘酚与亚胺不对称反应

*
刘芮含，李红亮
（天津大学 药物科学与技术学院，天津 300072）

摘要：以 2,6-二异丙基-4-金刚烷基苯取代的 BINOL 骨架磷酸镁盐作为催化剂，催化 2-萘酚与 N-(叔丁氧羰基)-
苯甲醛亚胺（Ⅲa）的不对称反应。在常温、反应时间 15 h，甲苯作溶剂，催化剂用量 5%（以底物的物质的量
为基准，下同）的条件下，反应生成的叔丁基(2-羟基萘-1-基)(苯基)氨基甲酸甲酯（Ⅳa）达到 97%的产率和 90%
的对映选择性。用 NMR 和 HPLC 对产物进行了表征。对反应条件进行了优化，确定了催化剂、反应时间、溶
剂、反应温度等关键参数。该催化方法能使用少量的催化剂进行高效催化，且反应条件温和、经济高效、绿色
环保。
关键词：手性磷酸催化剂；Friedel-Crafts 反应；不对称反应；催化方法；精细化工中间体
中图分类号：O621.3 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2020) 09-1940-05

Chiral metal phosphate catalyzed asymmetric

reaction of 2-naphthol and imine

*
LIU Ruihan, LI Hongliang
（School of Pharmaceutical Science and Technology, Tianjin University, Tianjin 300072, China）

Abstract: The asymmetric reaction of 2-naphthol and tert-butyl benzylidenecarbamate (Ⅲa) was carried
out by using 2,6-(isopropyl) 2-4-adamantyl-C 6H 2 substituted BINOL skeleton magnesium phosphate as
catalyst. Under the conditions of room temperature, reaction time 15 h, toluene as solvent, and dosage of
catalyst 5% (based on the amount of substrate of substrate, the same below), tert-butyl (2-hydroxynaphth-1-yl)
(phenyl) methylcarbamate (Ⅳa) in 97% yield was obtained with 90% enantioselectivity. The products were
characterized by NMR and HPLC. The reaction conditions were optimized and the key parameters such as
catalyst, reaction time, solvent, and reaction temperature were detetmined. A small amount of catalyst can
efficiently catalyze the reaction. The reaction condition is mild. And the method is cost-effective and
environmentally friendly.
Key words: chiral phosphoric acid catalyst; Friedel-Crafts reaction; asymmetric reaction; catalytic method;
fine chemical intermediates

[5]
手性磷酸催化剂与不同的金属配位可形成手性 在于许多天然产物和化学药物中 。因此，探究形
金属磷酸盐，金属周围手性多配位位点的控制，使 成手性苄胺类化合物的催化方法，具有一定的研究
其在催化各种不对称转化方面具有极好的效果。近 价值。
年来，在各种对映选择性的 C—C 和 C—X 键形成 目前，国内有关 2-萘酚与 N-(叔丁氧羰基)-苯甲
的研究中，手性磷酸催化剂得到了迅速发展 [1-3] 。芳 醛亚胺不对称反应的报道很少。国外有研究者已经
[6]
香族底物与醛、酮和亚胺进行的 Friedel-Crafts 反应 开展过相关研究，NIU 等 使用双核锌络合物作为
[4]
是合成有机化学中用于形成 C—C 的关键反应 。芳 催化剂，在温度为 30 ℃、甲苯作溶剂、反应时间
香族底物与亚胺形成的产物手性苄胺，其亚结构存 48 h、n(催化剂)∶n(底物)=1∶1 的条件下，催化 2-

收稿日期：2020-03-16; 定用日期：2020-05-06; DOI: 10.13550/j.jxhg.20200203
基金项目：中国博士后科学基金资助项目（2018M641642）
作者简介：刘芮含（1995—），女，硕士生，E-mail：lrhlrh99@tju.edu.cn。联系人：李红亮（1986—），男，博士后，E-mail：lhl522508@126.com。