Page 229 - 《精细化工》2021年第9期

第 9 期 张首琪，等: 磷酸二苯酯催化的 2-吲哚甲烷胺衍生物的合成 ·1943·

7.19~7.06 (m, 8H, Ar—H), 6.17 (d, J = 6.7 Hz, 1H, 率降低 [14] 。由于 25 ℃接近于室温，更利于实验操
—CH), 5.51 (d, J = 7.2 Hz, 1H, —NH), 5.09 (d, J = 作，且此温度下反应 30 min 也可取得理想收率
0.7 Hz, 2H, —CH 2 ), 2.32 (s, 3H, 亚胺-4-CH 3 ), 2.23 （85%）。因此，从经济角度出发，确定最佳反应温
13
(s, 3H, 吲哚-3-CH 3 ); CNMR (150 MHz, CDCl 3 ), δ: 度为 25 ℃ [15] 。
155.85, 137.59, 136.59, 136.21, 135.37, 133.12,
129.57, 129.19, 128.54, 128.21, 128.10, 126.62, 表 2 反应温度对化合物Ⅵa 收率的影响
122.11, 119.40, 118.79, 110.89, 109.17, 67.19, 51.67, Table 2 Effect of reaction temperature on the yield of
+
21.07, 8.55。 HRMS (ESI), m/Z: [M+Na] 理论 值 compound Ⅵa
407.1727，测试值 407.1730。 反应温度/℃

[(3-甲基-1H-2-吲哚基)-(4-氯苯)-甲基]氨甲酸苄 –10 0 25 50 75
酯（Ⅵe）：以 3-甲基吲哚（Ⅴa）和 N-(苄氧羰基)- 收率/% 30 50 85 87 50
对氯苯甲醛亚胺（Ⅲc）为原料，按照 1.2.3 节实验
方法得到白色固体Ⅵe，收率 90%。熔点 135~136 ℃。 2.1.3 溶剂对收率的影响
1 HNMR (600 MHz, CDCl 3 ), δ: 7.87 (s, 1H, Ar—NH), 其他反应条件与 2.1.2 节相同，在 25 ℃下考察
7.49 (d, J = 7.8 Hz, 1H, Ar—H), 7.41~7.09 (m, 11H, 溶剂对化合物Ⅵa 收率的影响，结果见表 3。
Ar—H), 7.08~7.01 (m, 1H, Ar—H), 6.11 (d, J = 7.4 Hz,
表 3 不同溶剂对化合物Ⅵa 收率的影响
1H, —CH), 5.52 (s, 1H, —NH), 5.05 (s, 2H, —CH 2 ), Table 3 Effect of different solvents on the yield of
13
2.18 (s, 3H, —CH 3 ); CNMR (150 MHz, CDCl 3 ), δ: compound Ⅵa
155.90, 138.18, 135.99, 135.48, 133.71, 132.28, 无水溶剂
129.00, 128.60, 128.34, 128.21, 128.14, 128.07,
122.44, 119.60, 118.91, 110.96, 109.56, 67.39, 51.41, 甲苯 苯 DCM 正己烷 四氯化碳 四氢呋喃 环己烷
+
8.58。HRMS (ESI), m/Z: [M+Na] 理论值 427.1171， 收率/% 75 59 85 60 0 0 60
测试值 427.1184。
亚胺Ⅲa、磷酸二苯酯在不同溶剂中的溶解度不
2 结果与讨论 同导致收率差异显著。亚胺不溶于四氯化碳，因此
在该溶剂中反应不能进行，收率为 0。四氢呋喃中
2.1 反应条件的考察 亚胺Ⅲa 与化合物Ⅴa 不发生反应。此外，化合物Ⅲa
考察不同反应条件对化合物Ⅵa 收率的影响。 不同程度地溶于其他非质子性溶剂中，与化合物Ⅴa
2.1.1 反应时间对收率的影响 发生反应生成产物Ⅵa，获得中等收率。由表 3 可知，
按 1.2.3 节实验方法，磷酸二苯酯 0.63 mg 最优溶剂为 DCM，其对亚胺Ⅲa 和催化剂的溶解性
（0.0025 mmol）催化化合物Ⅴa 3.25 mg（0.025 mmol） 最好，收率高达 85%。
与亚胺Ⅲa 12 mg（0.05 mmol）在 25 ℃、1 mL DCM、 所以，化合物Ⅵa 合成的最佳条件为：n(3-甲基
氩气保护的条件下发生反应，在此条件下考察反应 吲哚)∶n(亚胺Ⅲa)∶n(磷酸二苯酯)=1.0∶2.0∶0.1，
时间对Ⅵa 收率的影响，结果见表 1。由表 1 可知， 其中，在磷酸二苯酯 0.0025 mmol 时，无水 DCM
30 min 内Ⅵa 收率随着时间的增加而增加，30 min （1 mL）为溶剂，反应温度室温（25 ℃），反应时
反应基本结束。因此，确定最佳反应时间为 30 min。 间 30 min。
2.2 反应底物扩展
表 1 反应时间对Ⅵa 收率的影响
在上述最佳反应条件下，以 DCM 为溶剂，亚
Table 1 Effect of reaction time on the yield of compound Ⅵa
胺Ⅲa 分别与化合物Ⅴb、化合物Ⅴc 反应，得到扩
反应时间/min
展产物Ⅵb、Ⅵc，化合物Ⅲb 和化合物Ⅲc 分别与化合
10 20 30 60 120 180
物Ⅴa 反应，得到扩展产物Ⅵd、Ⅵe，反应结果见表 4。
收率/% 50 70 85 86 87 87

表 4 产物（Ⅵb~e）的反应收率
2.1.2 反应温度对收率的影响 Table 4 Yields of products Ⅵb~e
保持 2.1.1 节其他条件不变，反应时间为 30 min
产物
下，探索反应温度对化合物Ⅵa 收率的影响，结果
Ⅵb Ⅵc Ⅵd Ⅵe
见表 2。由表 2 可知，随着温度的升高，Ⅵa 收率呈
收率/% 90 90 87 90
先上升后下降趋势，当反应温度为 50 ℃时，收率
达到最大，为 87%，继续升高温度，亚胺分解使收 当 3-甲基吲哚的苯环 C 5 ，C 6 位或亚胺苯环的对