Page 228 - 《精细化工》2021年第9期
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·1942· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 38 卷
通过薄层色谱（TLC）跟踪反应，展开剂〔V(石油 3,5-二甲基吲哚（Ⅴb）、3,6-二甲基吲哚（Ⅴc）
醚)∶V(乙酸乙酯)=4∶1〕。反应结束后，冷却至室 的制备过程同上，以 5-甲基吲哚-3-甲醛（Ⅳb）、6-
温，向溶液中加入 50 mL Et 2 O，并在冰浴中用浓盐 甲基吲哚-3-甲醛（Ⅳc）为起始底物，可得到产物
酸调节反应溶液 pH 至 3，乙酸乙酯 3 次萃取有机相， Ⅴb、Ⅴc [12-13] 。
无水 Na 2 SO 4 干燥，旋干，用柱层析法纯化，展开剂 1.2.3 磷酸二苯酯催化的 3-甲基吲哚类化合物与亚
〔V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=50∶1〕，得到 387 mg 胺的 Freidel-Crafts 加成反应
白色固体Ⅴa，收率 85% [12-13] 。 反应路线如下所示：
以[(3-甲基-1H-2-吲哚基)-(苯)-甲基]氨甲酸苄 法得到白色固体Ⅵb，收率 90%。熔点 100~101 ℃。
酯（Ⅵa）为例。称取Ⅴa 3.25 mg（0.025 mmol）， 1 HNMR (600 MHz, CDCl 3 ), δ: 7.81 (s,1H，Ar—NH),
磷酸二苯酯 0.63 mg（0.0025 mmol）加入 10 mL 反 7.46~7.09 (m, 11H, Ar—H), 7.02 (d, J = 8.2 Hz, 1H,
应试管中，氩气保护下加入无水 DCM 0.5 mL，室 Ar—H), 6.94 (d, J = 8.2 Hz, 1H, Ar—H), 6.18 (s, 1H,
温反应 5 min 后，称取化合物Ⅲa 12 mg（0.05 mmol） —CH), 5.67 (s, 1H, —NH), 5.05 (s, 2H, —CH 2 ),
溶于 0.5 mL 干燥 DCM 中并滴加至试管中。反应 2.43 (s, 3H, 吲哚-5-CH 3 ), 2.19 (s, 3H, 吲哚-3-CH 3 );
30 min 结束后直接用柱层析法纯化，展开剂〔V(石 13 CNMR (150 MHz, CDCl 3 ), δ: 156.01, 139.82,
油醚)∶V(乙酸乙酯)=30∶1〕，最终得到 7.8 mg 白色 136.22, 133.82, 133.12, 129.37, 128.84, 128.66,
128.57, 128.23, 128.12, 127.77, 126.72, 123.76,
固体Ⅵa，收率 85%。
118.53, 110.65, 108.81, 67.26, 51.87, 21.54, 8.57。
[(3,5-二甲基-1H-2-吲哚基)-(苯)-甲基]氨甲酸苄 +
HRMS (ESI), m/Z: [M+Na] 理论值 407.1719，测试值
酯（Ⅵb）、[(3,6-二甲基-1H-2-吲哚基)-(苯)-甲基]氨
407.1730。
甲酸苄酯（Ⅵc） 、[(3-甲基-1H-2-吲哚基)-(4-甲基苯)-
[(3,6-二甲基-1H-2-吲哚基)-(苯)-甲基]氨甲酸苄
甲基]氨甲酸苄酯(Ⅵd)、[(3-甲基-1H-2-吲哚基)-(4-
酯（Ⅵc）：以 3,6-二甲基吲哚（Ⅴc）和 N-(苄氧羰
氯苯)-甲基]氨甲酸苄酯（Ⅵe）的制备过程同上。
基)-苯甲醛亚胺（Ⅲa）为原料，按照 1.2.3 节实验方
1.3 结构表征
法得到白色固体Ⅵc，收率 90%。熔点 120~121 ℃。
[(3-甲基-1H-2-吲哚基)-(苯)-甲基]氨甲酸苄酯 1 HNMR (600 MHz, CDCl 3 ), δ: 7.63 (s, 1H, Ar—NH),
（Ⅵa）：以 3-甲基吲哚（Ⅴa）和 N-(苄氧羰基)-苯
7.33 (d, J = 8.0 Hz, 1H, Ar—H), 7.30~7.17 (m, 10H,
甲醛亚胺（Ⅲa）为原料，按照 1.2.3 节实验方法得 Ar—H), 6.89 (s, 1H, Ar—H), 6.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H,
到白色固体Ⅵa，收率 85%。熔点 130~131 ℃。 Ar—H), 6.11 (d, J = 6.5 Hz, 1H, —CH), 5.44 (d, J =
1
HNMR (600 MHz, CDCl 3 ), δ: 7.99 (s, 1H, Ar—NH), 6.9 Hz, 1H, —NH), 5.02 (s, 2H, —CH 2 ), 2.33 (s, 3H,
7.51 (d, J = 7.5 Hz, 1H, Ar—H), 7.36~7.14 (m, 10H, 吲哚-6-CH 3 ), 2.14 (s, 3H, 吲哚-3-CH 3 ); 13 CNMR
Ar—H), 7.12~7.05 (m, 3H, Ar—H), 6.19 (s, 1H, —CH), (150 MHz, CDCl 3 ), δ: 155.87, 139.74, 136.20, 135.88,
5.74 (s, 1H, —NH), 5.05 (s, 2H, —CH 2 ), 2.21 (s, 3H, 132.15, 132.03, 128.84, 128.55, 128.21, 128.13,
— CH 3 ); 13 CNMR (150 MHz, CDCl 3 ), δ: 156.07, 127.77, 127.00, 126.66, 121.20, 118.51, 110.88,
139.77, 136.19, 135.52, 133.02, 129.14, 128.87, 109.24, 67.21, 51.80, 21.71, 8.60。HRMS (ESI), m/Z:
+
128.58, 128.26, 128.16, 127.81, 126.74, 122.18, [M+Na] 理论值 407.1721，测试值 407.1730。
119.44, 118.85, 110.99, 109.24, 67.30, 51.86, 8.59。 [(3-甲基-1H-2-吲哚基)-(4-甲基苯)-甲基]氨甲酸
+
HRMS (ESI), m/Z: [M+Na] 理论值 393.1559，测试值 苄酯（Ⅵd）：以 3-甲基吲哚（Ⅴa）和 N-(苄氧羰基)-
393.1573。 对甲基苯甲醛亚胺（Ⅲb）为原料，按照 1.2.3 节实
[(3,5-二甲基-1H-2-吲哚基)-(苯)-甲基]氨甲酸苄 验方法得到白色固体Ⅵd，收率 87%。熔点 90~91 ℃。
酯（Ⅵb）：以 3,5-二甲基吲哚（Ⅴb）和 N-(苄氧羰 1 HNMR (600 MHz, CDCl 3 ), δ: 7.86 (s, 1H，Ar—NH),
基)-苯甲醛亚胺（Ⅲa）为原料，按照 1.2.3 节实验方 7.52 (d, J = 7.8 Hz, 1H, Ar—H), 7.30 (s, 4H, Ar—H),
