Page 226 - 《精细化工》2021年第9期

第 38 卷第 9 期 精 细 化 工 Vol.38, No.9
202 1 年 9 月 FINE CHEMICALS Sept. 2021

精细化工中间体
磷酸二苯酯催化的 2-吲哚甲烷胺衍生物的合成

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张首琪 ，曹 阳 1,2*
（1. 天津大学 药物科学与技术学院，天津 300072；2. 江苏海洋大学 江苏省海洋药物筛选重点实验室，
连云港 江苏 222005）

摘要：以磷酸二苯酯为催化剂，3-甲基吲哚类化合物与亚胺通过 Friedel-Crafts 加成反应一步合成了具有广泛药
理活性的 2-吲哚基甲烷胺类化合物，对反应条件进行优化。结果表明，当 n(3-甲基吲哚类化合物)∶n(亚胺化合
物)∶n(磷酸二苯酯)=1.0∶2.0∶0.1，其中，当以 0.0025 mmol 磷酸二苯酯为催化剂，1 mL 无水二氯甲烷为溶剂，
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室温下反应 30 min 时，即可得到高收率 2-吲哚基甲烷胺类衍生物（85%~90%）。产物经 HNMR、 CNMR 和
HRMS 进行了结构确定，并推测了反应机理。
关键词：3-甲基吲哚；亚胺；磷酸二苯酯；2-吲哚基甲烷胺；Friedel-Crafts 反应；精细化工中间体
中图分类号：O621.3；O626 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2021) 09-1940-05

Synthesis of 2-indolyl methanamine derivatives catalyzed
by diphenyl phosphate

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ZHANG Shouqi , CAO Yang 1,2*
（1. School of Pharmaceutical Science and Technology, Tianjin University, Tianjin 300072, China; 2. Jiangsu Key
Laboratory of Marine Pharmaceutical Compound Screening, Jiangsu Ocean University, Lianyungang 222005, Jiangsu,
China）

Abstract: Friedel-Crafts reaction of 3-methylindoles and imines catalyzed by diphenyl phosphate was used
to synthesize 2-indolyl methanamines with a wide range of pharmacological activities in one step. The
reaction conditions were optimized and the optimal reaction conditions were obtained as follows:
n(3-methylindoles)∶n(imines)∶n(diphenyl phosphate) = 1.0∶2.0∶0.1, 0.0025 mmol diphenyl phosphate
as catelyst, 1 mL anhydrous dichloromethane as solvent, room temperature for 30 min. Under the
above-mentioned conditions, 2-indolyl methanamine derivatives were obtained in good yields (85%~90%).
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The structures of the products were confirmed by HNMR, CNMR and HRMS. The reaction mechanism
was speculated.
Key words: 3-methylindole; imine; diphenyl phosphate; 2-indolyl methanamine; Friedel-Crafts reaction;
Fine chemical intermediates

2-吲哚基甲烷胺类衍生物药理活性广泛，如可 发生 Pictet-Spengler 环化 反应可得 到高收率
[1]
[2]
作为 HIV 蛋白酶抑制剂 、5HT 2B 受体拮抗剂 、抗 （40%~98%）2-吲哚基甲烷胺环化衍生物。该体系
[4]
[5]
[3]
病毒药物 、抗疟疾药物 和抗癌药物 ，已受到科 对脂肪醛及芳香醛均具有良好的底物适用性，但反
学家的广泛关注。然而关于该类结构合成方法的研 应时间长，催化剂负载量大（摩尔分数 20%），底物
究报道并不多见 [6-8] 。 不易制备且只能得到多元环产物。2008 年，KANG
[7]
[6]
2006 年，SEAYAD 等 发现，在手性磷酸催化 等 采用一锅两步法合成了 2-吲哚基甲烷胺类化合
下，醛与 2-[(3-吲哚基)-甲基]-2-氨基丙二酸二乙酯 物。该方法以 4,7-二氢吲哚与亚胺为底物，经手性

收稿日期：2021-01-22; 定用日期：2021-03-15; DOI: 10.13550/j.jxhg.20210090
基金项目：江苏海洋大学人才引进科研基金
作者简介：张首琪（1995—），女，硕士生，E-mail：2604596801@qq.com。联系人：曹 阳（1990—），男，讲师，E-mail：2020000088@
jou.edu.cn。