Page 41 - 《精细化工）》2023年第10期
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第 10 期                        李   雨，等:  木质素基载药微胶囊的研究进展                                  ·2119·


            了新的化学特性，同时当超声波能量通过液体时，液                            可平稳释放 90%以上。该研究为制备口服给药载体
            体中会产生中空化现象，有利于药物包封，制备简                             提供了一种新策略，为其在生物医药中的应用提供
            单绿色，适用于装载大部分药物               [77] 。该方法不仅可          了理论依据。RASCHIP 等        [83] 利用木质素与黄原胶为
            以有效解决药物制剂生产中大量应用有机溶剂、微                             载体成功制备香草醛载药凝胶胶囊。 结果表明，提
            胶囊的载药率、包封率低的问题，而且有效缓解了                             高黄原胶的用量与凝胶胶囊的释放速率成负相关，当
                                                                                         3
            农药光降解、药效时间短等问题。但是超声能量容                             黄原胶与木质素质量比为 7∶ 时，在 100 min 内香
            易引起样品温度升高，在工业生产中，散热与声能                             草醛释放量为 15%。这是由于随着黄原胶用量的增
            传递困难，其在大规模行业生产应用的问题还有待进                            加，凝胶分子间作用力也会增强，同时木质素起到
            一步解决。静电自组装法制备的木质素基载药微胶                             了抗氧化剂的作用。木质素凝胶胶囊的制备在药物
            囊具有大小均一规整、热力学稳定、释放可控性等                             控释，特别是治疗胃炎类药物方面具有很大的应用
            特点，另外，该方法所制的载药微球比其他方法制                             潜力。
            备的载药微球具有更高的释放稳定性及可控的释放周                                FIGUEIREDO 等   [84] 研制出 3 种木质素纳米粒子
            期 [78] 。尽管静电自组装法和与其他方法都可以制备                        （LNPs），分别是：纯木质素纳米粒子（pLNPs）、
            出粒径均匀的载药微胶囊，但与其他制备工艺相比，                            铁(Ⅲ)复合木质素纳米粒子（Fe-LNPs）以及注入
            需要对样品改性并配合表面活性剂使用，对技术操                             Fe 3 O 4 的木质素纳米粒子（Fe 3 O 4 -LNPs）；它们呈圆
                                                               形形状、尺寸分布窄，分散性低，在 pH<7.4 时具有
            作也相对较高，容易成为影响其应用的不利因素。
                                                               良好的稳定性。在负载药物方面，pLNPs 对水溶性
            3   木质素基载药微胶囊的应用类别                                 较差的药物和细胞毒性药物具有高效的负载能力，
                                                               如 Sorafenib 和 Benzazulene（BZL）等抗肿瘤模型
                 以木质素为原料开发载药微胶囊，不仅解决了
                                                               药物。另外，Fe 3 O 4 -LNPs 的超顺磁性行为在癌症治
            易分解药物的特殊应用功能，也可以进行生物药物
                                                               疗和诊断方面展示出广阔前景，如磁靶向和磁共振
            的定向装载释放。根据木质素基载药微胶囊的功能
                                                               成像等，体现出木质素在药物递送和生物医学领域
            特性，可分为生物医药型木质素微胶囊和化学农药
                                                               的巨大潜力。
            型木质素微胶囊等。
                                                               3.2   化学农药型木质素微胶囊
            3.1   生物医药型木质素微胶囊
                                                                   近年来，木质素的应用潜力不断被挖掘，在农
                 木质素的引入不仅提高了药物的缓释性能，而
                                                               业领域的应用技术也不断被拓展               [85] 。自 20 世纪以
            且丰富了生物药物的特殊功能。木质素具有良好的                                                                      [86]
                                                               来，国内外已将木质素应用于缓释氮肥的研究                        ，
            生物相容性、生物降解性和可再生性等特性，木质
                                                               并在此基础上进一步拓宽了研究领域。其中木质素
            素基纳米载体已成功应用于给药系统，并广泛用于
                                                               在载药微球领域的应用也是其在农业领域的一个至
            化妆品和生物医学的研究中             [79] 。同时，其较高的抗            关重要的应用方向        [87] 。
            氧化性和抗菌活性也扩大了木质素的潜在应用                      [80] 。       LIU 等 [20] 以一种快速、低成本的方法，利用天
                 KIM 等 [81] 以 SL 和壳聚糖（CS）为原料来制备                然、环保的木质素衍生物自组装制备烷基链耦合木
            纳米球，如图 6a 所示，微球的平均粒径在 230 nm                       质素磺酸基聚合物包 AVM ， 制成微胶囊
            左右。                                                （AVM@ALS），如图 7a 所示，其中，AVM-EC 为
                 木质素磺酸盐掺入壳聚糖纳米粒子后，对溶菌                          AVM 乳化浓缩物；AVM-Tech 为 AVM 商品产品胶
            酶的降解以及与人类细胞的生物相容性和抗菌活性                             囊。结果表明，AVM@ALS 微胶囊具有显著的 AVM
            都有更好的稳定性。该纳米微球能够包覆亲水性蛋白                            负载能力（负载量达 57.01%），具有优异的缓释性
            质——核糖核酸酶 A，用于化妆品和生物医学的药物                           能及抗紫外线特性。其制备过程简单、成本低，与
            输送系统。对载药纳米微球进行体外释放研究表明，                            天然材料相结合，使用包衣法为农药高效利用领域
            在制备过程中核糖核酸酶 A 浓度较低时，会在短时                           开辟了新途径。但 AVM@ALS 微胶囊在 241 h 内的
            间内完全释放，而核糖核酸酶 A 浓度较高时，可以                           累积释放量仅为 27.6%，具体释放平衡时间与平衡
            缓慢释放。                                              量还有待探究。
                 LI 等 [82] 在乙醇/水混合溶剂中，利用 AL 与十二                    YEARLA 等   [88] 利用纳米沉淀法，以亚硫杆菌木
            烷基苯磺酸钠（SDBS）自组装成木质素复合胶束，                           质素为基质装载敌敌畏药物并对其进行了优化，制
            如图 6b 所示。以布洛芬（IBU）为药物模型，包封                         备了一种稳定的除草剂“diuron 纳米制剂”（ODNF）。
            率为 74.44%。在模拟胃液（SGF，pH 1.2）中，IBU                   用油菜测试了 ODNF 释放的生物药效，与未添加
            可保存 75%以上，在模拟肠液（SIF，pH 7.4）中，IBU                   ODNF 的土壤中生长的油菜幼苗相比，在添加 ODNF
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