Page 226 - 《精细化工》2023年第2期

第 40 卷第 2 期 精 细 化 工 Vol.40, No.2
20 23 年 2 月 FINE CHEMICALS Feb. 2023

精细化工中间体
水介质中离子液体催化合成四氢喹唑啉衍生物

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陈学华，谢宗波 ，兰 金，胡智宇，乐长高
（东华理工大学 江西省合成化学重点实验室，江西 南昌 330013）

摘要：以 1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐为催化剂，以芳香胺和 2-氨基苯甲醛为原料，在水介质中通过环化缩合
反应，合成了一系列四氢喹唑啉类衍生物（Ⅲaa~ak、Ⅲba、Ⅲbd、Ⅲbg~bj、Ⅲbl~bm）。对模板反应条件进行
了探究，确定的最优条件为 0.2 mmol 2-(1-吡咯烷基)苯甲醛（Ⅰa）、0.4 mmol 芳香胺（Ⅱa）、30%（以Ⅰa 物质
的量为基准，下同）1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐、1 mL H 2 O、90 ℃下反应 6 h，以 81%的产率得到 4-苯
基-1,2,3,3a,4,5-六氢吡咯并[1,2-a]喹唑啉（Ⅲaa）。同时探索了反应底物的普适性，以较广泛的底物范围合成了
19 种四氢喹唑啉类衍生物。
关键词：离子液体；催化；环化缩合；四氢喹唑啉；水介质；精细化工中间体
中图分类号：O626；O643.36 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2023) 02-0448-08

Catalytic synthesis of tetrahydroquinazoline derivatives
by ionic liquid in aqueous medium

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CHEN Xuehua, XIE Zongbo , LAN Jin, HU Zhiyu, LE Zhanggao
（Jiangxi Province Key Laboratory of Synthetic Chemistry, East China University of Technology, Nanchang 330013,
Jiangxi, China）

Abstract: A series of tetrahydroquinazoline derivatives (Ⅲaa~ak, Ⅲba, Ⅲbd, Ⅲbg~bj, Ⅲbl~bm) were
synthesized from aromatic amines and 2-aminobenzaldehyde via cyclization condensation in aqueous medium
catalyzed by 1-butyl-3-methylimidazole tetrafluoroborate. The conditions of template reaction were then
investigated and optimized. Under the optimum conditions of 0.2 mmol 2-(1-pyrrolide) benzaldehyde (Ⅰa),
0.4 mmol aromatic amine (Ⅱa), 30% (based on the amount of substance of Ⅰa, the same below) of 1-
butyl-3-methylimidazolium tetrafluoroborate, 1 mL H 2O, reaction temperature of 90 ℃ and reaction time
of 6 h, the yield of 4-phenyl-1,2,3,3a,4,5-hexahydropyrrole[1,2-a]quinazoline (Ⅲaa) reached 81%. Moreover,
the universality of reaction substrates was explored, and 19 kinds of tetrahydroquinazoline derivatives were
further synthesized from a wide range of substrates.
Key words: ionic liquid; catalysis; cyclic condensation; tetrahydroquinazoline; aqueous medium; fine chemical
intermediates

四氢喹唑啉类衍生物是一类具有生物活性和药 通过 2-氨基苯甲醛和芳香胺的串联[1,n]-氢迁移/环
[1]
[6]
理作用的含氮杂环化合物 ，广泛存在于天然产物 化途径来实现 。该方法通常需要使用强酸性催化
与合成化合物中，具有抗癌、抗炎、抗疟疾、抗惊 剂，如对甲苯磺酸、三氟甲磺酸、三氟乙酸等 [7-10] ；
厥、抗肿瘤等作用 [2-5] ，是构成许多药物的基本骨架。 也有使用金属催化剂的报道，如一水合醋酸铜、氯
由于在药物中的重要作用，四氢喹唑啉类衍生物的 化铁、氯化锡等 [11-14] 。然而，以上催化方式多数存
合成一直备受关注。目前，合成这类化合物主要是 在反应条件苛刻、对环境不友好等不足。出于对绿

收稿日期：2022-04-13; 定用日期：2022-09-27; DOI: 10.13550/j.jxhg.20220343
基金项目：国家自然科学基金（11765002）
作者简介：陈学华（1997—），男，硕士生，E-mail：2697238729@qq.com。联系人：谢宗波（1978—），男，教授，E-mail：zbxie@ecut.
edu.cn；乐长高（1967—），男，教授，E-mail：zhgle@ecut.edu.cn。