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·1444· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 35 卷

2012 年，史大华 [22] 等基于多靶向药物设计策 2014 年，邓勇 [23] 等采用不同长度的碳链连接氧
略，通过简单经济的方法对染料木素 C-7 位羟基进 和氮原子对染料木素的 C-4位、C-7 位羟基进行结构
行修饰，通过引入一个烷基叔胺片段合成了一种新 修饰，进一步探索了染料木素烷基胺类衍生物 11~20
型的化合物 4，5-二羟基-7-[4-(N，N-二乙胺基)丁氧 与抑制乙酰胆碱酯酶活性之间的构效关系（具体结
基]异黄酮化合物 10（结构如下所示）。化合物 10 构如下所示）。结果表明，具有乙酰胆碱酯酶抑制活
不仅保留了染料木素本身所具有的雌激素样活性和 性的染料木素烷基胺类衍生物结构中氮原子和氧原
保护细胞损伤的作用，结构中引入的烷基叔胺片段 子之间需要一个合适长度的碳链，其中以 4 或 6 个碳
还具有抑制乙酰胆碱酯酶活性的作用，所以其具有 原子为最佳。结果还显示，苄胺部分是至关重要的
乙酰胆碱酯酶抑制活性、雌激素样活性以及神经保
乙酰胆碱酯酶的抑制基团，在所合成的化合物中，
护等多方面的作用，在治疗阿尔兹海默症方面具有
化合物 13b，15d 和 19d 表现出显著抑制 β-淀粉样蛋
很好的应用前景。 白聚集的作用和乙酰胆碱酯酶抑制作用，化合物

19d 对乙酰胆碱酯酶的抑制作用最强，同时还具有良
好的抗氧化活性和金属螯合性能，以及明显抑制 β-
淀粉样蛋白聚集的作用。该化合物在治疗阿尔兹海
默症方面同样具有很好的应用前景。

2014 年，刘艾林 [24] 等合成了两个染料木素胺基 乙酰胆碱酯酶抑制活性，化合物 21a 对乙酰胆碱酯
衍生物 21a 和 21b（结构如下所示），并考察了其对 酶的抑制活性是 21b 的 80 倍，但是未详细研究该化
乙酰胆碱酯酶的抑制作用，发现两个化合物均具有 合物抑制乙酰胆碱酯酶的作用机制。

3 染料木素的烷基化修饰及活性 巢癌细胞和胃癌细胞的细胞增殖具有良好的抑制作
用。通过研究其作用机制发现，该化合物可以通过
2008 年，曹建国 [25] 等对染料木素的 C-5，C-7， 下调 FOXM1〔转录因子叉头框（FOX）家族的一种
C-4位的羟基进行烷基化修饰，合成了一种新型染 亚型（M1），是一种与细胞增殖相关的转录因子〕
料木素类似物 7-二氟甲氧基-5，4-二-正辛烷氧基异 转录因子水平，降低 FOXO3a（由 FOXO3 基因编码
黄酮 22（合成路线如下所示），发现该化合物对卵 的人类蛋白质，属于叉头框转录因子的 O 亚型）转