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·1446· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 35 卷

2013 年，邓勇 [43] 等基于多靶点药物设计策略， 在同一系列化合物里，含甲基哌嗪片段的化合物活
以染料木素为原料，对其 C-7 位和 C-4位羟基进行 性优于含苄基哌嗪片段的化合物（g>h），其中，30 g
修饰，设计并合成了 3 个系列共 24 个染料木素胺基 抑制乙酰胆碱酯酶活性明显高于阳性对照药重酒石
甲酸酯类衍生物 28~30，其合成路线如下所示。其 酸卡巴拉汀。同时，化合物 30 g 对 H 2 O 2 诱导的 PC12
中，部分化合物对乙酰胆碱酯酶具有较强抑制活性， 神经细胞氧化损伤具有显著保护作用。
按化合物系列分，其抑制活性顺序是：30>29>28。

2015 年，Citu [44] 等采用酯化反应在 C-7 位和 C-4 素和衍生物 31a~c 对皮肤表皮样癌细胞 A431 和黑
位羟基上接上 3 个长链的脂肪酰氯，合成了 3 个染 色素瘤细胞 A375 生物活性的影响。结果表明，与染
料木素脂肪酸酯，即染料木素肉豆蔻酸酯（31a）、 料木素相比，31a~c 具有与染料木素相同或更好的抗肿
染料木素棕榈酸酯（31b）和染料木素硬脂酸酯（31c） 瘤细胞增殖作用。更为重要的是，长链脂肪酸的引
（反应式如下所示），并采用 MTT 法 [45] 测定了染料木 入，增加了染料木素结构的脂溶性，使其更易被吸收。

6 染料木素的磺化修饰及活性 了染料木素磺化衍生物 32a~c 与人血清白蛋白的作
用。结果发现，染料木素磺化衍生物与人血清白蛋
2015 年，常鹏飞 [46] 等以染料木素，胺和甲醛为
原料，通过 Mannich 反应合成了 3 个染料木素 Mannich 白的 1 号结合位点（site1）通过氢键和范德华力结
合，且结合后染料木素所处微环境的疏水性降低而
碱衍生物，再进一步对 Mannich 碱衍生物磺化得到
3 个磺化衍生物 32a~c（合成路线如下所示）。考察 亲水性增加，从而有利于染料木素在血液中的运输。