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第 1 期 匡红波，等: 蒎烷基噻唑腙类衍生物的合成及其抗肿瘤活性 ·115·

65.53, 45.83, 45.07, 41.33, 40.79, 26.64, 23.59, 21.84; 浓度）。
+
HRMS, m/Z: calcd for C 27H 29 ClN 4 S [M+H] : 477.1880; I /%＝(1－OD 1 /OD)×100
found: 477.1833。
式中：I 为细胞的增殖抑制率，%；OD 1 为加药组细
2-{2-[3-(4-二甲氨基亚苄基)-6,6-二甲基双环
胞吸光度值（平行实验 3 次取平均值）；OD 为空白
[3.1.1]庚-2-亚基]肼基}-4-(2-羟基苯基)噻唑(4m): 白
对照组细胞吸光度值（平行实验 3 次取平均值）。
色粉末，收率 89.2%，质量分数 98.0%。m. p. 246~ 1.4 细胞凋亡和细胞周期实验
1
247 ℃; IR (KBr)，v/cm : 3421, 3149, 1618, 1590;
1 采用 Annexin V-EGFP/PI 双染法和 PI 单染法对
HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 11.27 (s, 1H), 7.48 (dd,
J=7.8、1.5 Hz, 1H), 7.12~7.07 (m, 1H), 7.04 (d, J= 化合物 4a 进行细胞凋亡和细胞周期实验，测试方法
8.5 Hz, 2H), 6.82~6.73 (m, 4H), 6.71 (d, J=2.7 Hz, 参考文献[23]。
1H), 5.71 (d, J=12.0 Hz, 1H), 3.94 (dd, J=21.6、9.8 Hz,
1H), 2.94 (d, J=5.1 Hz, 1H), 2.92 (s, 6H), 2.52 (m, 2 结果与讨论
1H), 2.05 (dd, J=10.5、5.2 Hz, 1H), 1.96 (m, 1H),
2.1 结构表征
1.75 (d, J=10.6 Hz, 1H), 1.36 (dd, J=8.3、4.7 Hz, 1H), 中间体 3 的 IR 光谱在 3442、3412 和 3274 cm 1
13
1.28 (d, J=9.5 Hz, 3H), 0.55 (s, 3H); CNMR (100 MHz,
CDCl 3 ), δ: 166.69, 164.22, 155.79, 149.27, 129.14, 处出现的 3 个吸收峰分别为 NH 2 和 NH 上的 N—H
1
128.07, 127.55, 125.53, 118.78, 118.03, 117.35, 113.12, 伸缩振动峰，3151 cm 处为 C==C 双键上的氢的伸缩
100.20, 99.86, 65.37, 45.80, 45.00, 44.80, 40.91, 26.29, 振动和苯环 C—H 的伸缩振动峰，1620 和 1590 cm 1
+
23.24, 21.59; HRMS, m/Z: calcd for C 27 H 30 N 4 OS [M+H] : 处为 C==C 和 C==N 的伸缩振动峰；HNMR 数据中，
1
459.2219; found: 459.2219。
NH 2 上质子化学位移出现在 δ 7.68 和 δ7.35；苯环上
2-{2-[3-(4-二甲氨基亚苄基)-6,6-二甲基双环
的质子由于各向异性，出现在 δ 6.67~6.74；C==C
[3.1.1]庚-2-亚基]肼基}-4-(2-氟苯基)噻唑(4n): 白色
上的质子化学位移出现在 δ 5.85；NH 上质子化学位
粉末，收率 87.2%，质量分数 99.2%。m. p. 199~200 ℃; 移出现在 δ 3.99； CNMR 数据中，饱和碳原子的化
13
1
1
IR (KBr), v/cm : 3431, 3143, 1620, 1551; HNMR 学位移出现在 δ 23.27~67.87，苯环和双键上的碳原
(400 MHz, CDCl 3 ), δ: 7.91 (t, J=7.4 Hz, 1H), 7.16~
7.11 (m, 1H), 7.05 (s, 3H), 7.01 (d, J=13.3 Hz, 2H), 子化学位移出现在 δ 112.44~169.74，C==S 的化学位
+
6.66 (d, J=8.4 Hz, 2H), 5.78 (d, J=11.9 Hz, 1H), 移出现在 δ 175.52；HRMS 中[M+H] ，m/Z=457.2413
3.92 (dd, J=21.0、9.9 Hz, 1H), 2.95 (d, J=4.7 Hz, 1H), 与理论计算值 457.2426 接近，在误差允许范围内。
2.92 (d, J=9.3 Hz, 6H), 2.51 (m, 1H), 2.00 (m, 2H), 化合物 4a~4n 的 IR 光谱中，N—H 的伸缩振动
1.75 (d, J=10.4 Hz, 1H), 1.40 (dd, J=12.7、9.4 Hz, 1H), 峰出现在 3400~3468 cm ，C==C 上的伸缩振动峰出
1
13
1.27 (s, 3H), 0.52 (s, 3H); CNMR (100 MHz, CDCl 3 ), 现在 1617 cm 左右，化合物 4d 中 C≡≡N 的伸缩振
1
δ: 165.76, 164.20, 149.91, 130.34, 128.00, 124.41, 115.70, 1
115.47, 112.38, 107.19, 65.49, 45.80, 45.06, 41.32, 40.70, 动峰出现在 2226 cm 左右，化合物 4g 中 O—H 的
1
1
26.61, 23.57, 21.82; HRMS, m/Z: calcd for C 27H 29FN 4S 伸缩振动峰出现在 3228 cm 左右；HNMR 数据中，
+
[M+H] : 461.2175; found: 461.2179。 苯环上的质子化学位移出现在 δ 8.55~6.58；C==C
1.3 抗肿瘤活性测试 上的质子化学位移出现在 δ 5.72~5.78；N—H 上质子
取对数生长期的细胞制成细胞悬液，分别按 化学位移出现在 δ 3.82~4.03； CNMR 数据中，苯环
13
2000、5000、3000、3000、10000 个细胞/孔的细胞 和 双键上的 碳原子化 学位移出 现在 δ100.05~
密度接种到 96 孔板中，接种体积为 90 μL/孔，在 165.36，C==S 的化学位移出现在 δ165.52~166.38；
+
37 ℃，体积分数为 5%的 CO 2 的培养箱中抚育 24 h。 化合物的 HRMS[M+H] 与理论计算值接近，也均在
加药前先用基础培养基(不加胎牛血清)将配好 误差允许范围内。
的系列化合物的 DMSO 溶液(5 mmol/L)稀释成 50、 2.2 抗肿瘤活性测试
25、12.5、6.25、3.12、1.56、0.78、0.39、0.19 μmol/L， 采用 MTS 法，以依托泊苷和 5-氟尿嘧啶为阳性
然后依次向 96 孔板中每孔加入 10 μL 不同浓度的给 对照，考察了目标化合物 4a~4n 对 RPMI-8226、
药培养液，培养 72 h。另设空白对照组和阳性对照 A549、MDA-MB-231 和 HepG2 的体外抗增殖活性，
组依托泊苷、5-氟尿嘧啶。 并考察了该类化合物对人正常胃黏膜细胞（GES-1）
每孔加入 10 μL MTS 染色剂，继续培养 0.5 h， 的毒性作用，结果见表 1。
酶标仪的波长设定为 490 nm，测定溶液的吸光度值 从表 1 可以看出，化合物 4a、4c、4d、4e、4j、
（OD）。利用吸光度值计算出细胞的增殖抑制率， 4m 和 4n 对 8226、A549、231 和 HepG2 4 种肿瘤细
公式如下所示。将所得细胞增殖抑制率通过 Graphpad 胞具有较好的抗增殖活性，除了化合物 4a，其他化
Prism 5 软件处理得到 IC 50 （诱导细胞凋亡 50%的 合物对 GES-1 几乎没有杀伤作用。