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第 1 期 匡红波，等: 蒎烷基噻唑腙类衍生物的合成及其抗肿瘤活性 ·117·

2.4 细胞周期分析 时，G0/G1 期的细胞数量从 62.83%逐渐减少到
为了进一步探究化合物 4a 对 A549 细胞有丝分 49.87%，S 期细胞数量从 24.53%减少到 0.89%，而
裂周期的影响，采用 PI 单染法 [23] 进行细胞周期实 G2/M 期的细胞数量从 13.50%逐渐上升至 51.72%。
验，结果如图 2 所示。由图 2 可知，与阴性对照组 以上现象表明，化合物 4a 将 A549 细胞有丝分裂周
对比可以看出，当药液浓度从 0 增加到 40 μmol/L 期阻滞在 G2/M，并呈现浓度依赖性。

图 2 化合物 4a 对 A549 细胞周期的影响
Fig.2 Effect of compound 4a on the cell cycle phase arrest in A549 cells

3 结论 Synthesis and antitumor activity of 2-thiazolylhydrazyne scaffold
derivatives[J]. Chemical Reagent(化学试剂), 2017, 39: 1146-1150.
以诺蒎酮为原料，合成出 14 种蒎烷基噻唑腙衍 [3] Zhang Lei (张磊), Wang Ziyun (王子云), Ding Yongjie (丁永杰).
Synthesis and antitumor activity of fluorinated thieno[2,3-d]
13
1
生物，采用 FTIR、 HNMR、 CNMR 和 HRMS 等
pyrimidine derivatives containing 1,3,4-thiadiazole[J]. Fine Chemicals
分析手段对合成化合物的结构进行了确证。体外抗 (精细化工), 2015, 32(6): 611-615.
肿瘤活性实验表明，化合物 4a 和 4c 对 4 种肿瘤细 [4] Holla B S, Malini K V, Rao B S, et al. Synthesis of some new
胞 8226、A549、231 和 HepG2 表现出较强的抗增殖 2,4-disubstituted thiazoles as possible antibacterial and anti-
inflammatory agents[J]. Cheminform, 2003, 38(3): 313-318.
活性，其对测试癌细胞的 IC 50 均低至 10 μmol/L 水
[5] Vijesh A M, Isloorb A M, Ahmad S, et al. Synthesis, characterization
平，而对人正常胃黏膜细胞无较大毒性。探索了化 and anti-microbial studies of some novel 2,4-disubstituted thiazoles
合物 4a 对 A549 细胞株的抗肿瘤机制，结果表明， [J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2010, 45(11): 5460-
5464.
当化合物 4a 的浓度达到 40 μmol/L 时，A549 细胞
[6] Ozadali K, Tan O U, Yogeeswari P, et al. Synthesis and
的总凋亡率增加到 47.20%，处于 G2/M 期的细胞数 antimycobacterial activities of some new thiazolylhydrazone
量上升至 51.72%，因此，化合物 4a 能够通过诱导 derivatives[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2014,
A549 细胞凋亡达到抗肿瘤效果且具有浓度依赖性， 24(7): 1695-1697.
[7] Bhavsar D, Trivedi J, Parekh S, et al. Synthesis and in vitro anti-HIV
并能将 A549 细胞有丝分裂周期阻滞在 G2/M 阶段。
activity of N-1,3-benzo[d]thiazol-2-yl-2-(2-oxo-2-chromen-4-yl)
化合物 4a 和 4c 具备进一步开发利用的价值。 acetamide derivatives using MTT method[J]. Bioorganic &
Medicinal Chemistry Letters, 2011, 21(11): 3443-3446.
参考文献： [8] Meleddu R, Distinto S, Corona A, et al. (3Z)-3-{2-[4-(aryl)-1,3-thiazol-

[1] Bao Mingkai (鲍名凯), Yang Yiqin (杨益琴), Wang Shifa (王石发), 2-yl]hydrazin-1-ylidene}-2,3-dihydro-1H-indol-2-one derivatives as
et al. Synthesis and antibacterial, antitumor activity of 2,6,6- dual inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase[J]. European Journal of
thrimethyl-bicyclo[3,1,1]heptan-3-(4-aryl-2-thiazoyl)hydrazones[J]. Medicinal Chemistry, 2015, 93: 452-460.
Organic Chemistry (有机化学), 2014, 34(10): 2146-2151.
[2] Li Weiwei (李韦韦), Yao Minna (姚敏娜), Pu Wei (卜伟), et al. （下转第 123 页）