Page 41 - 精细化工2019年第12期
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第 12 期                         聂晓娟,等:  环糊精聚合物的合成及应用研究                                   ·2369·


            效快,但是此药物的苦味令人难以接受。Lee 等                     [54]   合物,进而研究其与客体分子间的相互作用。虽然
            利用超临界反溶剂法将二盐酸西替利嗪与 β-CDP 制                         CDPs 的合成方法已经比较成熟,但仍然存在一些问
            成包结物后掩盖了该药物的苦味,减弱了患者的苦                             题。(1)合成环糊精聚合物过程中用到的某些高分
            感。再如:喜树碱(CPT)是一种有效的抗癌剂,                            子来源,如合成固载化环糊精聚合物需要高聚物载
            但其具有较大的毒副作用、稳定性较差,限制了应                             体硅胶、石墨烯等,而硅胶、石墨烯价格比较昂贵,
            用。因此,赵美玲等          [55] 合成了交联羧甲基-β-环糊              因此合成成本比较高;(2)合成的环糊精聚合物结
            精聚 合物 功能 化 的 Fe 3 O 4 磁性 纳米 材料                     构的稳定性,高分子聚合物的合成极易受反应条件
            (CDP-MNPs),作为载体将药物喜树碱负载到该                          的影响,应严格控制反应条件,得到分子量均一的
            材料上,研究其对细胞的毒性。结果表明,与纯                              聚合物;(3)作用机理一直是聚合物研究的难点和
            喜树碱药物相比,负载到羧甲基-β-环糊精聚合物                            热点,因此,在制备环糊精聚合物的过程中设计或
            功能化的 Fe 3 O 4 磁性纳米材料上的药物会显著杀                       增加作用位点是非常必要的,例如星形环糊精聚合
            死癌细胞,明显减弱对正常细胞的损害。                                 物,还易形成 3D 空间结构特征,增强与其他分子
            2.5.3    作为缓释和靶向制剂载体                               间的相互作用位点,扩大其应用范围,这也是本课
                 药物与亲水性环糊精聚合物以适当的比例络合                          题组正在研究的方向之一。
            可以作为有效的递送系统,确保药物在患者治疗部
                                                               参考文献:
            位的适当浓度,而减小其对身体正常部位的刺激作
                                                               [1]   Zhao Wei, Liu Liwu, Zhang Fenghua, et al. Shape memory polymers
            用,提高了药物的生物利用度,达到更好的治疗效                                 and their composites in biomedical applications[J]. Materials Science
            果 [56] 。Chen 等 [57] 将聚合物苯并咪唑接枝的葡聚糖键                    and Engineering, 2019, 97(4): 864-883.
                                                               [2]   Oh  B,  George  P.  Conductive  polymers  to  modulate  the  post-stroke
            连到 β-环糊精上制成 β-环糊精聚合物,并将药物阿
                                                                   neural environment[J]. Brain Research Bulletin, 2019, 148(5): 10-17.
            霉素包合在该聚合物的自组装胶束中。由于苯并咪                             [3]   Zhai  Qing  (翟庆),  Li  Jing  (李敬),  Wang  Erkang  (汪尔康).
            唑接枝葡聚糖具有 pH 响应性,使得药物阿霉素在                               Application  of  single  solid  state  nanopore/nanochannel  based  on
                                                                   polymer membrane and glass nanopipette in analytical chemistry[J].
            pH=5.3 时约 80%从胶束中释放,而在 pH=7.4 时,                       Analytical Chemistr (分析化学), 2018, 46 (6): 814-825.
            仅仅约 40%从胶束中释放。因此,通过调节人体的                           [4]   Li Xia (李霞), Xie Long (谢龙), Li Qiaoling (李巧玲). Progress in
                                                                   carboxymethyl-β-cyclodextrin  functional  materials[J].  Polymer
            酸碱度就可以起到对药物的缓释作用。                                      Bulletin (高分子通报), 2015, 28(7): 78-85.
            2.5.4    在手性药物分离分析技术中的应用                           [5]   Yao  Xikuang,  Huang  Peng,  Nie  Zhihong.  Cyclodextrin-based
                                                                   polymer  materials:  From  controlled  synthesis  to  applications[J].
                 大多数药物都具有空间结构不同的手性异构
                                                                   Progress in Polymer Science, 2019, 93(6): 1-35.
            体,与生物体内不同的受体作用时往往会表现出不                             [6]   Li C, Klemes M J, Dichtel W R, et al. Tetrafluoroterephthalonitrile-
            同的药理活性,甚至有一些异构体具有致畸等副作                                 crosslinked  β-cyclodextrin  polymers  for  efficient  extraction  and
                                                                   recovery  of  organic  micropollutants  from  water[J].  Journal  of
            用。因此,拆分手性药物至关重要。而环糊精聚合                                 Chromatography A, 2018, 1541(3): 52-56.
            物可以作为流动相添加剂和手性固定相分离手性药                             [7]   Heidel J D. Linear cyclodextrin-containing polymers and their use as
                                                                   delivery  agents[J].  Expert  Opinion  on  Drug  Delivery,  2006,  3(5):
            物,再结合各种分离方法达到更好的分离效果,如
                                                                   641-646.
            非甾体类抗炎药是具有镇痛和解热作用的药物,通                             [8]   Jiang Hongguo, Yang Zujin, Zhou Xiantai, et al. Immobilization of
            常含有芳环和羧基。Guo 等           [58] 报道,利用环糊精聚                β-cyclodextrin as insoluble β-cyclodextrin polymer and its catalytic
                                                                   performance[J].  Chinese  Journal  of  Chemical  Engineering,  2012,
            合物功能化的整体柱实现了对此类药物(布洛芬 20                               20(4): 784-792.
            和萘普生等)对映体的分离,分离效率非常高。初永                            [9]   Jiang  Chengsong  ( 江城松 ).  Preparation  of  water-soluble
                                                                   β-cyclodextrin polymer and reagent inclusion complex and its color
            杰 [59] 将羟基烯丙基-β-CD 接枝到超支化聚硅氧烷外                         aeaction with heavy metal ions[D]. Nanchang: Nanchang University
            端,制成具有手性选择性的 β-环糊精聚合物,结合                               (南昌大学), 2009.
                                                               [10]  Tian  Wei  (田威),  Fan  Xiaodong  (范晓东), Liu Tao (刘涛),  et al.
            毛细管电泳分离技术,分离手性药物盐酸异丙肾上
                                                                   Molecular  inclusion  complexation  and  recognition  behavior  of
            腺素等对映体,研究发现,此聚合物对这些同分异构                                amphiphilic  hyperbranched  polymer  carrying  β-cyclodextrin  as
            体药物的分离效果非常明显,分离度高达 80%~92%。                            pendant  groups  on  shell  layer[J].  Chemical  Journal  of  Chinese
                                                                   Universities (高等学校化学学报), 2009, 30(3): 632-637.
                                                               [11]  Ghorpade  V  S,  Yadav  A  V,  Dias  R  J.  Citric  acid  crosslinked
            3    结论与展望                                             β-cyclodextrin/carboxymethylcellulose hydrogel films for controlled
                                                                   delivery  of  poorly  soluble  drugs[J].  Carbohydrate  Polymers,  2017,
                 本文对 CDPs 的合成及其在不同领域中的应用                           164(5): 339-348.
                                                               [12]  Liang Qinghua (梁清华). Adsorptive separation of difficult separation
            进行了总结。就环糊精聚合物的合成方法而言,使                                 systems by isocyante-crosslinked cyclodextrin polymers[D]. Nanning:
            用最普遍的是交联法、固载法、形成包合物法,而                                 Guangxi University (广西大学), 2018.
                                                               [13]  Chen  Wenjing  (陈雯婧),  Zhang  Hongyan  (张鸿雁),  Zou  Changjun
            超支化环糊精聚合物的合成是近几年发展起来的新                                 (邹长军),  et al.  Microwave  synthesis  and  adsorption  properties  of
            型方法,通过此方法可以不断合成出新型环糊精聚                                 EDTA-β-CD  crosslinked  polymer[J].  Synthetic  Chemistry  (合成化
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