Page 41 - 精细化工2019年第12期
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第 12 期 聂晓娟,等: 环糊精聚合物的合成及应用研究 ·2369·
效快,但是此药物的苦味令人难以接受。Lee 等 [54] 合物,进而研究其与客体分子间的相互作用。虽然
利用超临界反溶剂法将二盐酸西替利嗪与 β-CDP 制 CDPs 的合成方法已经比较成熟,但仍然存在一些问
成包结物后掩盖了该药物的苦味,减弱了患者的苦 题。(1)合成环糊精聚合物过程中用到的某些高分
感。再如:喜树碱(CPT)是一种有效的抗癌剂, 子来源,如合成固载化环糊精聚合物需要高聚物载
但其具有较大的毒副作用、稳定性较差,限制了应 体硅胶、石墨烯等,而硅胶、石墨烯价格比较昂贵,
用。因此,赵美玲等 [55] 合成了交联羧甲基-β-环糊 因此合成成本比较高;(2)合成的环糊精聚合物结
精聚 合物 功能 化 的 Fe 3 O 4 磁性 纳米 材料 构的稳定性,高分子聚合物的合成极易受反应条件
(CDP-MNPs),作为载体将药物喜树碱负载到该 的影响,应严格控制反应条件,得到分子量均一的
材料上,研究其对细胞的毒性。结果表明,与纯 聚合物;(3)作用机理一直是聚合物研究的难点和
喜树碱药物相比,负载到羧甲基-β-环糊精聚合物 热点,因此,在制备环糊精聚合物的过程中设计或
功能化的 Fe 3 O 4 磁性纳米材料上的药物会显著杀 增加作用位点是非常必要的,例如星形环糊精聚合
死癌细胞,明显减弱对正常细胞的损害。 物,还易形成 3D 空间结构特征,增强与其他分子
2.5.3 作为缓释和靶向制剂载体 间的相互作用位点,扩大其应用范围,这也是本课
药物与亲水性环糊精聚合物以适当的比例络合 题组正在研究的方向之一。
可以作为有效的递送系统,确保药物在患者治疗部
参考文献:
位的适当浓度,而减小其对身体正常部位的刺激作
[1] Zhao Wei, Liu Liwu, Zhang Fenghua, et al. Shape memory polymers
用,提高了药物的生物利用度,达到更好的治疗效 and their composites in biomedical applications[J]. Materials Science
果 [56] 。Chen 等 [57] 将聚合物苯并咪唑接枝的葡聚糖键 and Engineering, 2019, 97(4): 864-883.
[2] Oh B, George P. Conductive polymers to modulate the post-stroke
连到 β-环糊精上制成 β-环糊精聚合物,并将药物阿
neural environment[J]. Brain Research Bulletin, 2019, 148(5): 10-17.
霉素包合在该聚合物的自组装胶束中。由于苯并咪 [3] Zhai Qing (翟庆), Li Jing (李敬), Wang Erkang (汪尔康).
唑接枝葡聚糖具有 pH 响应性,使得药物阿霉素在 Application of single solid state nanopore/nanochannel based on
polymer membrane and glass nanopipette in analytical chemistry[J].
pH=5.3 时约 80%从胶束中释放,而在 pH=7.4 时, Analytical Chemistr (分析化学), 2018, 46 (6): 814-825.
仅仅约 40%从胶束中释放。因此,通过调节人体的 [4] Li Xia (李霞), Xie Long (谢龙), Li Qiaoling (李巧玲). Progress in
carboxymethyl-β-cyclodextrin functional materials[J]. Polymer
酸碱度就可以起到对药物的缓释作用。 Bulletin (高分子通报), 2015, 28(7): 78-85.
2.5.4 在手性药物分离分析技术中的应用 [5] Yao Xikuang, Huang Peng, Nie Zhihong. Cyclodextrin-based
polymer materials: From controlled synthesis to applications[J].
大多数药物都具有空间结构不同的手性异构
Progress in Polymer Science, 2019, 93(6): 1-35.
体,与生物体内不同的受体作用时往往会表现出不 [6] Li C, Klemes M J, Dichtel W R, et al. Tetrafluoroterephthalonitrile-
同的药理活性,甚至有一些异构体具有致畸等副作 crosslinked β-cyclodextrin polymers for efficient extraction and
recovery of organic micropollutants from water[J]. Journal of
用。因此,拆分手性药物至关重要。而环糊精聚合 Chromatography A, 2018, 1541(3): 52-56.
物可以作为流动相添加剂和手性固定相分离手性药 [7] Heidel J D. Linear cyclodextrin-containing polymers and their use as
delivery agents[J]. Expert Opinion on Drug Delivery, 2006, 3(5):
物,再结合各种分离方法达到更好的分离效果,如
641-646.
非甾体类抗炎药是具有镇痛和解热作用的药物,通 [8] Jiang Hongguo, Yang Zujin, Zhou Xiantai, et al. Immobilization of
常含有芳环和羧基。Guo 等 [58] 报道,利用环糊精聚 β-cyclodextrin as insoluble β-cyclodextrin polymer and its catalytic
performance[J]. Chinese Journal of Chemical Engineering, 2012,
合物功能化的整体柱实现了对此类药物(布洛芬 20 20(4): 784-792.
和萘普生等)对映体的分离,分离效率非常高。初永 [9] Jiang Chengsong ( 江城松 ). Preparation of water-soluble
β-cyclodextrin polymer and reagent inclusion complex and its color
杰 [59] 将羟基烯丙基-β-CD 接枝到超支化聚硅氧烷外 aeaction with heavy metal ions[D]. Nanchang: Nanchang University
端,制成具有手性选择性的 β-环糊精聚合物,结合 (南昌大学), 2009.
[10] Tian Wei (田威), Fan Xiaodong (范晓东), Liu Tao (刘涛), et al.
毛细管电泳分离技术,分离手性药物盐酸异丙肾上
Molecular inclusion complexation and recognition behavior of
腺素等对映体,研究发现,此聚合物对这些同分异构 amphiphilic hyperbranched polymer carrying β-cyclodextrin as
体药物的分离效果非常明显,分离度高达 80%~92%。 pendant groups on shell layer[J]. Chemical Journal of Chinese
Universities (高等学校化学学报), 2009, 30(3): 632-637.
[11] Ghorpade V S, Yadav A V, Dias R J. Citric acid crosslinked
3 结论与展望 β-cyclodextrin/carboxymethylcellulose hydrogel films for controlled
delivery of poorly soluble drugs[J]. Carbohydrate Polymers, 2017,
本文对 CDPs 的合成及其在不同领域中的应用 164(5): 339-348.
[12] Liang Qinghua (梁清华). Adsorptive separation of difficult separation
进行了总结。就环糊精聚合物的合成方法而言,使 systems by isocyante-crosslinked cyclodextrin polymers[D]. Nanning:
用最普遍的是交联法、固载法、形成包合物法,而 Guangxi University (广西大学), 2018.
[13] Chen Wenjing (陈雯婧), Zhang Hongyan (张鸿雁), Zou Changjun
超支化环糊精聚合物的合成是近几年发展起来的新 (邹长军), et al. Microwave synthesis and adsorption properties of
型方法,通过此方法可以不断合成出新型环糊精聚 EDTA-β-CD crosslinked polymer[J]. Synthetic Chemistry (合成化