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·778·                             精细化工   FINE CHEMICALS                                  第 36 卷

            w(C)=39.98%, w(H)=1.81%, w(N)=10.76%; found w(C)=   在 δ8.67 处出现 1 个 H 的单峰,为喹唑啉环上 CH             6
            39.92%, w(H)=1.83%, w(N)= 10.80%。                  的共振峰,在 δ8.88 处出现 1 个 H 的双重峰,为喹
            1.2.2    N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺                        5
                                                               唑啉环上 CH 的共振峰,在 δ10.81 处出现 1 个 H 的
                   的合成
                                                                          7
                                                               单峰,为 NH 的共振峰。所以,本文成功合成了目
                 在装有干燥管和冷凝管的微波专用反应瓶中,
                                                               标产物 QA。
            加入 2-溴-N-(3-氯-4-氟苯基)-4-氟-5-硝基苯甲脒
                                                               2.2   BA 合成条件的优化
            1.95 g(5 mmol)、甲酰胺 0.4 mL(10 mmol)、4-羟基-L-
                                                                   表 1 为不同溶剂和催化剂种类及用量对 BA 收
            脯氨酸 66 mg(0.5 mmol)、碳酸钾 1.38 g(10 mmol)、
                                                               率的影响。其中,反应条件为 2-溴-4-氟-5-硝基苯甲
            碘化亚铜 95 mg(0.5 mmol)和 DMF 10 mL,微波
                                                               腈 10 mmol,3-氯-4-氟苯胺 10 mmol,溶剂 10 mL,
            (200 W)辐射 80 ℃反应 10 min。将反应液冷却至
                                                               微波(200 W)辐射回流反应 20 min。
            室温,抽滤,滤液中加入饱和氯化铵水溶液 50 mL,
            抽滤,依次用水、甲醇洗涤固体,干燥,用乙酸乙                              表 1    不同溶剂和催化剂种类及用量对 BA 收率的影响
            酯-甲醇〔V(乙酸乙酯)∶V(甲醇)=5∶1〕重结晶得到                       Table  1    Effects  of  different  solvents  and  catalysts  on  the
                                                                      yield of compound BA
            黄色固体 N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉
                                                                No.  催化剂     催化剂用量/%        溶剂       收率/%
            胺(QA)1.62 g,收率 96.4%,熔点 260.5~261.3 ℃(文
                                                               1      CuCl       20       无水乙醇      75.2
              [9]
                                  1
            献 值:261.4~262.5 ℃)。HNMR(400 MHz, DMSO-d 6 ),
                                                               2      CuBr       20       无水乙醇      81.9
            δ:  10.81(s,  1H),  8.88(d,  J=5.0 Hz,  1H), 8.67(s, 1H),   3   CuI   20      无水乙醇      93.8(81.6 )
                                                                                                          a
            8.09(d,  J=8.0  Hz,  1H),  7.92~7.90(m,  1H),  7.52~
                                          13
            7.49(m,  1H),  7.13~  7.09(m,  1H);  CNMR(100  MHz,   4   AlCl 3     20       无水乙醇      20.6
            DMSO-d 6), δ: 157.59, 156.81, 152.10, 148.73, 147.90,   5   无         0       无水乙醇       0
            138.76,  134.99,  124.39,  124.10,  120.23,  119.82,   6   CuI        5       无水乙醇      52.0
            116.72, 113.17, 112.11; Anal. calcd. for C 14H 7ClF 2N 4O 2:   7   CuI   10   无水乙醇      83.5
            w(C)=49.94%, w(H)= 2.10%, w(N)=16.64%; found w(C)=   8    CuI        30       无水乙醇      94.0
            49.98%, w(H)=2.09%, w(N)= 16.66%。                  9      CuI        20       无水甲醇      72.7

                                                               10     CuI        20        冰乙酸      90.1
            2   结果与讨论
                                                                      a
                                                                  注: 为常规加热回流反应 20  h 的收率;催化剂用量以 2-
                                                               溴-4-氟-5-硝基苯甲腈的物质的量为基准。
                       1
            2.1    QA 的 HNMR 分析
                              1
                 图 1 为 QA 的 HNMR 谱图。如图 1 所示,在                      如表 1 所示,Cu(Ⅰ)盐催化剂对芳腈与芳胺的
            δ7.09~7.13 处出现 1 个 H 的多重峰,为苯环上 CH             1    加成反应有着良好的催化活性(No.1~3),以 75%
            的共振峰,在 δ7.49~7.53 处出现 1 个 H 的多重峰,                  以上的收率得到 BA,尤其以 CuI 的催化效果最佳。
                        2
            为苯环上 CH 的共振峰,在 δ7.90~7.92 处出现 1 个                  微波加热对加成反应有明显的促进作用,反应 20 min
                                       4
            H 的单峰,为喹唑啉环上 CH 的共振峰,在 δ8.08                       即以 93.8%的收率得到 BA,而常规加热反应 20 h,
                                               3
            处出现 1 个 H 的双重峰,为苯环上 CH 的共振峰,                       BA 的收率为 81.6%(No.3)。在给定的反应条件下,
                                                               Lewis 酸催化剂 AlCl 3 表现出的催化性能不理想,BA
                                                               的收率很低(No.4)。没有催化剂的存在,芳腈与芳
                                                               胺的加成反应不能进行(No.5)。随着催化剂用量的
                                                               增加,BA 的收率显著增加,当 CuI 用量增加到 20%
                                                               后,BA 的收率增加不明显(No.3, 6~8)。无水乙醇
                                                               作溶剂,回流条件下反应能很好地进行,BA 的收率
                                                               最高(No.3);无水甲醇作溶剂时,由于回流反应温
                                                               度较低,BA 的收率较低(No.9);冰乙酸作溶剂时,
                                                               回流反应温度较高,使发生乙酰化反应和生成副产
                                                               物的机会增多,BA 的收率降低(No.10)。
                                                                   表 2 为微波促进下反应物用量、反应温度和时

                                                               间对 BA 收率的影响。其中,反应条件为 2-溴-4-氟-
                                    1
                         图 1  QA 的 HNMR 谱图
                   1
            Fig.  1    HNMR  spectrum  of  N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-   5-硝基苯甲腈 10  mmol,CuI 用量 20%,无水乙醇
                   7-fluoro-6-nitroquinazolin-4-amine          10 mL,微波(200 W)辐射反应。
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