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·778· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 36 卷

w(C)=39.98%, w(H)=1.81%, w(N)=10.76%; found w(C)= 在 δ8.67 处出现 1 个 H 的单峰，为喹唑啉环上 CH 6
39.92%, w(H)=1.83%, w(N)= 10.80%。 的共振峰，在 δ8.88 处出现 1 个 H 的双重峰，为喹
1.2.2 N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺 5
唑啉环上 CH 的共振峰，在 δ10.81 处出现 1 个 H 的
的合成
7
单峰，为 NH 的共振峰。所以，本文成功合成了目
在装有干燥管和冷凝管的微波专用反应瓶中，
标产物 QA。
加入 2-溴-N-(3-氯-4-氟苯基)-4-氟-5-硝基苯甲脒
2.2 BA 合成条件的优化
1.95 g（5 mmol）、甲酰胺 0.4 mL（10 mmol）、4-羟基-L-
表 1 为不同溶剂和催化剂种类及用量对 BA 收
脯氨酸 66 mg（0.5 mmol）、碳酸钾 1.38 g（10 mmol）、
率的影响。其中，反应条件为 2-溴-4-氟-5-硝基苯甲
碘化亚铜 95 mg（0.5 mmol）和 DMF 10 mL，微波
腈 10 mmol，3-氯-4-氟苯胺 10 mmol，溶剂 10 mL，
（200 W）辐射 80 ℃反应 10 min。将反应液冷却至
微波（200 W）辐射回流反应 20 min。
室温，抽滤，滤液中加入饱和氯化铵水溶液 50 mL，
抽滤，依次用水、甲醇洗涤固体，干燥，用乙酸乙 表 1 不同溶剂和催化剂种类及用量对 BA 收率的影响
酯-甲醇〔V(乙酸乙酯)∶V(甲醇)=5∶1〕重结晶得到 Table 1 Effects of different solvents and catalysts on the
yield of compound BA
黄色固体 N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉
No. 催化剂 催化剂用量/% 溶剂 收率/%
胺（QA）1.62 g，收率 96.4%，熔点 260.5~261.3 ℃（文
1 CuCl 20 无水乙醇 75.2
[9]
1
献 值：261.4~262.5 ℃）。HNMR(400 MHz, DMSO-d 6 ),
2 CuBr 20 无水乙醇 81.9
δ: 10.81(s, 1H), 8.88(d, J=5.0 Hz, 1H), 8.67(s, 1H), 3 CuI 20 无水乙醇 93.8(81.6 )
a
8.09(d, J=8.0 Hz, 1H), 7.92~7.90(m, 1H), 7.52~
13
7.49(m, 1H), 7.13~ 7.09(m, 1H); CNMR(100 MHz, 4 AlCl 3 20 无水乙醇 20.6
DMSO-d 6), δ: 157.59, 156.81, 152.10, 148.73, 147.90, 5 无 0 无水乙醇 0
138.76, 134.99, 124.39, 124.10, 120.23, 119.82, 6 CuI 5 无水乙醇 52.0
116.72, 113.17, 112.11; Anal. calcd. for C 14H 7ClF 2N 4O 2: 7 CuI 10 无水乙醇 83.5
w(C)=49.94%, w(H)= 2.10%, w(N)=16.64%; found w(C)= 8 CuI 30 无水乙醇 94.0
49.98%, w(H)=2.09%, w(N)= 16.66%。 9 CuI 20 无水甲醇 72.7

10 CuI 20 冰乙酸 90.1
2 结果与讨论
a
注： 为常规加热回流反应 20 h 的收率；催化剂用量以 2-
溴-4-氟-5-硝基苯甲腈的物质的量为基准。
1
2.1 QA 的 HNMR 分析
1
图 1 为 QA 的 HNMR 谱图。如图 1 所示，在 如表 1 所示，Cu(Ⅰ)盐催化剂对芳腈与芳胺的
δ7.09~7.13 处出现 1 个 H 的多重峰，为苯环上 CH 1 加成反应有着良好的催化活性（No.1~3），以 75%
的共振峰，在 δ7.49~7.53 处出现 1 个 H 的多重峰， 以上的收率得到 BA，尤其以 CuI 的催化效果最佳。
2
为苯环上 CH 的共振峰，在 δ7.90~7.92 处出现 1 个 微波加热对加成反应有明显的促进作用，反应 20 min
4
H 的单峰，为喹唑啉环上 CH 的共振峰，在 δ8.08 即以 93.8%的收率得到 BA，而常规加热反应 20 h，
3
处出现 1 个 H 的双重峰，为苯环上 CH 的共振峰， BA 的收率为 81.6%（No.3）。在给定的反应条件下，
Lewis 酸催化剂 AlCl 3 表现出的催化性能不理想，BA
的收率很低（No.4）。没有催化剂的存在，芳腈与芳
胺的加成反应不能进行（No.5）。随着催化剂用量的
增加，BA 的收率显著增加，当 CuI 用量增加到 20%
后，BA 的收率增加不明显（No.3, 6~8）。无水乙醇
作溶剂，回流条件下反应能很好地进行，BA 的收率
最高（No.3）；无水甲醇作溶剂时，由于回流反应温
度较低，BA 的收率较低(No.9)；冰乙酸作溶剂时，
回流反应温度较高，使发生乙酰化反应和生成副产
物的机会增多，BA 的收率降低（No.10）。
表 2 为微波促进下反应物用量、反应温度和时

间对 BA 收率的影响。其中，反应条件为 2-溴-4-氟-
1
图 1 QA 的 HNMR 谱图
1
Fig. 1 HNMR spectrum of N-(3-chloro-4-fluorophenyl)- 5-硝基苯甲腈 10 mmol，CuI 用量 20%，无水乙醇
7-fluoro-6-nitroquinazolin-4-amine 10 mL，微波（200 W）辐射反应。