Page 222 - 精细化工2019年第8期
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·1710·                            精细化工   FINE CHEMICALS                                  第 36 卷

                                                               V(DCM)=  20∶1,旋蒸得到 5.49  g 白色膏状固体氨
                                                               基叠氮聚乙二醇(NH 2 -PEG 1500 -N 3 ),收率 72%。
                                                               1 HNMR(CDCl 3 ,500 MHz),δ:3.77(s,2H),3.64
                 向 250  mL 三口瓶中依次加入聚乙二醇 1500
                                                               (s,126H),3.55(s,2H),3.40(s,2H),2.89
            (20.06 g,13.37 mmol)、三乙胺(7.4 mL),DMAP
                                                                         13
                                                               (s,2H); CNMR  (101  MHz,  CDCl 3 ),δ:77.22,
            (0.5 g,4.09 mmol),溶于二氯甲烷(50 mL)中,
                                                                                                         2+
                                                               72.55,70.71~70.03;ESI-MS,m/Z:[M+NH 3 ] ,
            冰盐浴保持体系在–5~0  ℃,恒压滴液漏斗缓慢滴入
                                                               800.9958(理论值),800.9894(实测值),相对分子
            对甲苯磺酰氯(10.21  g,53.53  mmol)与二氯甲烷
                                                                                                          –1
                                                               质量范围:1353.86~ 1794.12 Da;IR(KBr),ν/cm :
            (25 mL)的混合溶液,约 40 min 滴加完毕。升至
                                                               3444.63(—NH 2 伸缩振动),2912.31(—CH 2 —伸缩
            室温搅拌 12  h,反应结束。用 2  mol/L 盐酸萃取 2
                                                               振动),2033.00(—N 3 伸缩振动),1103.21(—C—
            次,无水硫酸钠干燥,过滤浓缩,柱层析分离提纯
                                                               O—C—伸缩振动)。
            〔V(EtOAc)∶V(MeOH)=20∶1〕,减压蒸馏得 28.94 g
                                            1
            白色膏状固体中间体Ⅰ,收率 99%。HNMR(CDCl 3 ,                    1.2.4    叠氮基-4-羧酸基丁酰胺基聚乙二醇(中间体
                                                                     Ⅲ)的合成
            500 MHz),δ:7.80(s,4H),7.35(s,4H),4.15
                                                                   合成路线如下:
            (s,4H),3.64~3.57  (m,130H),2.45(s,6H);
            13 CNMR  (101  MHz,  CDCl 3 ),δ:144.08,133.19,
            129.97,127.91,70.73~70.49,68.71,67.41,21.55;
                                    2+
            ESI-MS,m/Z:[M+2NH 3 ] ,797.4150(理论值),
            797.4116(实测值),相对分子质量范围:1405.99~
            1820.02 Da。
            1.2.2    双叠氮基聚乙二醇(中间体Ⅱ)的合成

                 合成路线如下:                                           取 250  mL 三口瓶 ,在氩 气 保护下 加入

                                                               NH 2 -PEG 1500 -N 3 (3.471  g,3.39  mmol)、二氯甲烷
                                                               (100 mL)、三乙胺(0.1 mL,6.78 mmol)、戊二酸

                                                               酐(0.58 g,5.08 mmol),室温搅拌 12 h。用 2.0 mol/L
                 将中间体Ⅰ(27.13  g,15  mmol)溶于 DMF                盐酸溶液萃取,收集二氯甲烷层,无水硫酸钠干燥,
            (80 mL),加入 NaN 3 (5.95  g,90  mmol),80  ℃          过滤,旋干。经柱层析分离提纯,流动相 V(MeOH)∶
            加热搅拌 12 h,降至室温加二氯甲烷(50 mL)搅拌,                      V(DCM)=20∶1,减压蒸馏,得 3.34 g 油状液体羧基
                                                                                            1
            抽滤,反应液用饱和食盐水萃取 3 次,无水硫酸钠                           叠氮聚乙二醇,收率为 60%。 HNMR(CDCl 3 ,
            干燥有机相,减压蒸馏除去 N,N-二甲基甲酰胺和                           500 MHz),δ:6.61(s,1H),3.97~3.93(m,128H),
            二氯甲烷,得 22.66 g 白色膏状固体中间体Ⅱ,收率                       3.71~3.69(m,2H),3.51~3.49(m,2H),3.45~3.41
                 1
            97%。HNMR(CDCl 3 ,500 MHz),δ: 3.68(s,134H),         (m,2H),2.48~2.42(m,2H),2.39~2.34(m,
                          13
                                                                                                          2–
            3.39(s,4H); CNMR(101 MHz, CDCl 3 ),δ: 70.72~       2H),1.99~2.04(m,2H);ESI-MS,m/Z:[M+NH 3 ] ,
            70.53,70.23,68.04,49.49,49.34;ESI-MS,m/Z:          504.803(理论值),504.810(实测值),相对分子质
                     2+
            [M+2NH 3 ] ,734.4519(理论值),734.4506(实测              量范围:992.61~1055.31 Da。
            值),相对分子质量范围:1220.77~2031.29 Da。                    1.2.5    叠氮基二硬脂酰磷脂酰乙胺基甲酰基丁酰胺
            1.2.3    氨基叠氮聚乙二醇的合成                                     基聚乙二醇的合成
                 合成路线如下:                                           合成路线如下:





                 将中间体Ⅱ(7.75 g,5 mmol)溶于甲苯和二氯
            甲烷混合溶剂〔50 mL,V(甲苯)∶V(DCM)=3∶2〕,
            再加入 2.0 mol/L 盐酸(50 mL),边搅拌边加入 PPh 3
            (1.73 g,5.5 mmol)。35℃快速搅拌 12 h,水相加
            NaHCO 3  (1.50 g)调节 pH 至弱碱性,再用二氯甲
            烷萃取 3 次,收集二氯甲烷层,无水硫酸钠干燥,
            过滤浓缩,柱层析分离提纯,流动相 V(MeOH)∶
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