Page 222 - 精细化工2019年第8期

·1710· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 36 卷

V(DCM)= 20∶1，旋蒸得到 5.49 g 白色膏状固体氨
基叠氮聚乙二醇（NH 2 -PEG 1500 -N 3 ），收率 72%。
1 HNMR（CDCl 3 ，500 MHz），δ：3.77（s，2H），3.64
向 250 mL 三口瓶中依次加入聚乙二醇 1500
（s，126H），3.55（s，2H），3.40（s，2H），2.89
（20.06 g，13.37 mmol）、三乙胺（7.4 mL），DMAP
13
（s，2H）； CNMR (101 MHz, CDCl 3 )，δ:77.22，
（0.5 g，4.09 mmol），溶于二氯甲烷（50 mL）中，
2+
72.55，70.71~70.03；ESI-MS，m/Z：[M+NH 3 ] ，
冰盐浴保持体系在–5~0 ℃，恒压滴液漏斗缓慢滴入
800.9958（理论值），800.9894（实测值），相对分子
对甲苯磺酰氯（10.21 g，53.53 mmol）与二氯甲烷
–1
质量范围：1353.86~ 1794.12 Da；IR（KBr），ν/cm ：
（25 mL）的混合溶液，约 40 min 滴加完毕。升至
3444.63（—NH 2 伸缩振动），2912.31（—CH 2 —伸缩
室温搅拌 12 h，反应结束。用 2 mol/L 盐酸萃取 2
振动），2033.00（—N 3 伸缩振动），1103.21（—C—
次，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩，柱层析分离提纯
O—C—伸缩振动）。
〔V(EtOAc)∶V(MeOH)=20∶1〕，减压蒸馏得 28.94 g
1
白色膏状固体中间体Ⅰ，收率 99%。HNMR（CDCl 3 ， 1.2.4 叠氮基-4-羧酸基丁酰胺基聚乙二醇（中间体
Ⅲ）的合成
500 MHz），δ：7.80（s，4H），7.35（s，4H），4.15
合成路线如下：
（s，4H），3.64~3.57 （m，130H），2.45（s，6H）；
13 CNMR (101 MHz, CDCl 3 )，δ:144.08，133.19，
129.97，127.91,70.73~70.49，68.71，67.41，21.55；
2+
ESI-MS，m/Z：[M+2NH 3 ] ，797.4150（理论值），
797.4116（实测值），相对分子质量范围：1405.99~
1820.02 Da。
1.2.2 双叠氮基聚乙二醇（中间体Ⅱ）的合成

合成路线如下： 取 250 mL 三口瓶 ，在氩 气 保护下 加入

NH 2 -PEG 1500 -N 3 （3.471 g，3.39 mmol）、二氯甲烷
（100 mL）、三乙胺（0.1 mL，6.78 mmol）、戊二酸

酐（0.58 g，5.08 mmol），室温搅拌 12 h。用 2.0 mol/L
将中间体Ⅰ（27.13 g，15 mmol）溶于 DMF 盐酸溶液萃取，收集二氯甲烷层，无水硫酸钠干燥，
（80 mL），加入 NaN 3 （5.95 g，90 mmol），80 ℃ 过滤，旋干。经柱层析分离提纯，流动相 V(MeOH)∶
加热搅拌 12 h，降至室温加二氯甲烷（50 mL）搅拌， V(DCM)=20∶1，减压蒸馏，得 3.34 g 油状液体羧基
1
抽滤，反应液用饱和食盐水萃取 3 次，无水硫酸钠 叠氮聚乙二醇，收率为 60%。 HNMR（CDCl 3 ，
干燥有机相，减压蒸馏除去 N，N-二甲基甲酰胺和 500 MHz），δ：6.61（s，1H），3.97~3.93（m，128H），
二氯甲烷，得 22.66 g 白色膏状固体中间体Ⅱ，收率 3.71~3.69（m，2H），3.51~3.49（m，2H），3.45~3.41
1
97%。HNMR（CDCl 3 ，500 MHz），δ: 3.68（s，134H）， （m，2H），2.48~2.42（m，2H），2.39~2.34（m，
13
2–
3.39（s，4H）； CNMR(101 MHz, CDCl 3 )，δ: 70.72~ 2H），1.99~2.04（m，2H）；ESI-MS，m/Z：[M+NH 3 ] ，
70.53，70.23，68.04，49.49，49.34；ESI-MS，m/Z： 504.803（理论值），504.810（实测值），相对分子质
2+
[M+2NH 3 ] ，734.4519（理论值），734.4506（实测 量范围：992.61~1055.31 Da。
值），相对分子质量范围：1220.77~2031.29 Da。 1.2.5 叠氮基二硬脂酰磷脂酰乙胺基甲酰基丁酰胺
1.2.3 氨基叠氮聚乙二醇的合成 基聚乙二醇的合成
合成路线如下： 合成路线如下：

将中间体Ⅱ（7.75 g，5 mmol）溶于甲苯和二氯
甲烷混合溶剂〔50 mL，V(甲苯)∶V(DCM)=3∶2〕，
再加入 2.0 mol/L 盐酸（50 mL），边搅拌边加入 PPh 3
（1.73 g，5.5 mmol）。35℃快速搅拌 12 h，水相加
NaHCO 3 （1.50 g）调节 pH 至弱碱性，再用二氯甲
烷萃取 3 次，收集二氯甲烷层，无水硫酸钠干燥，
过滤浓缩，柱层析分离提纯，流动相 V(MeOH)∶