Page 222 - 精细化工2019年第8期
P. 222
·1710· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 36 卷
V(DCM)= 20∶1,旋蒸得到 5.49 g 白色膏状固体氨
基叠氮聚乙二醇(NH 2 -PEG 1500 -N 3 ),收率 72%。
1 HNMR(CDCl 3 ,500 MHz),δ:3.77(s,2H),3.64
向 250 mL 三口瓶中依次加入聚乙二醇 1500
(s,126H),3.55(s,2H),3.40(s,2H),2.89
(20.06 g,13.37 mmol)、三乙胺(7.4 mL),DMAP
13
(s,2H); CNMR (101 MHz, CDCl 3 ),δ:77.22,
(0.5 g,4.09 mmol),溶于二氯甲烷(50 mL)中,
2+
72.55,70.71~70.03;ESI-MS,m/Z:[M+NH 3 ] ,
冰盐浴保持体系在–5~0 ℃,恒压滴液漏斗缓慢滴入
800.9958(理论值),800.9894(实测值),相对分子
对甲苯磺酰氯(10.21 g,53.53 mmol)与二氯甲烷
–1
质量范围:1353.86~ 1794.12 Da;IR(KBr),ν/cm :
(25 mL)的混合溶液,约 40 min 滴加完毕。升至
3444.63(—NH 2 伸缩振动),2912.31(—CH 2 —伸缩
室温搅拌 12 h,反应结束。用 2 mol/L 盐酸萃取 2
振动),2033.00(—N 3 伸缩振动),1103.21(—C—
次,无水硫酸钠干燥,过滤浓缩,柱层析分离提纯
O—C—伸缩振动)。
〔V(EtOAc)∶V(MeOH)=20∶1〕,减压蒸馏得 28.94 g
1
白色膏状固体中间体Ⅰ,收率 99%。HNMR(CDCl 3 , 1.2.4 叠氮基-4-羧酸基丁酰胺基聚乙二醇(中间体
Ⅲ)的合成
500 MHz),δ:7.80(s,4H),7.35(s,4H),4.15
合成路线如下:
(s,4H),3.64~3.57 (m,130H),2.45(s,6H);
13 CNMR (101 MHz, CDCl 3 ),δ:144.08,133.19,
129.97,127.91,70.73~70.49,68.71,67.41,21.55;
2+
ESI-MS,m/Z:[M+2NH 3 ] ,797.4150(理论值),
797.4116(实测值),相对分子质量范围:1405.99~
1820.02 Da。
1.2.2 双叠氮基聚乙二醇(中间体Ⅱ)的合成
合成路线如下: 取 250 mL 三口瓶 ,在氩 气 保护下 加入
NH 2 -PEG 1500 -N 3 (3.471 g,3.39 mmol)、二氯甲烷
(100 mL)、三乙胺(0.1 mL,6.78 mmol)、戊二酸
酐(0.58 g,5.08 mmol),室温搅拌 12 h。用 2.0 mol/L
将中间体Ⅰ(27.13 g,15 mmol)溶于 DMF 盐酸溶液萃取,收集二氯甲烷层,无水硫酸钠干燥,
(80 mL),加入 NaN 3 (5.95 g,90 mmol),80 ℃ 过滤,旋干。经柱层析分离提纯,流动相 V(MeOH)∶
加热搅拌 12 h,降至室温加二氯甲烷(50 mL)搅拌, V(DCM)=20∶1,减压蒸馏,得 3.34 g 油状液体羧基
1
抽滤,反应液用饱和食盐水萃取 3 次,无水硫酸钠 叠氮聚乙二醇,收率为 60%。 HNMR(CDCl 3 ,
干燥有机相,减压蒸馏除去 N,N-二甲基甲酰胺和 500 MHz),δ:6.61(s,1H),3.97~3.93(m,128H),
二氯甲烷,得 22.66 g 白色膏状固体中间体Ⅱ,收率 3.71~3.69(m,2H),3.51~3.49(m,2H),3.45~3.41
1
97%。HNMR(CDCl 3 ,500 MHz),δ: 3.68(s,134H), (m,2H),2.48~2.42(m,2H),2.39~2.34(m,
13
2–
3.39(s,4H); CNMR(101 MHz, CDCl 3 ),δ: 70.72~ 2H),1.99~2.04(m,2H);ESI-MS,m/Z:[M+NH 3 ] ,
70.53,70.23,68.04,49.49,49.34;ESI-MS,m/Z: 504.803(理论值),504.810(实测值),相对分子质
2+
[M+2NH 3 ] ,734.4519(理论值),734.4506(实测 量范围:992.61~1055.31 Da。
值),相对分子质量范围:1220.77~2031.29 Da。 1.2.5 叠氮基二硬脂酰磷脂酰乙胺基甲酰基丁酰胺
1.2.3 氨基叠氮聚乙二醇的合成 基聚乙二醇的合成
合成路线如下: 合成路线如下:
将中间体Ⅱ(7.75 g,5 mmol)溶于甲苯和二氯
甲烷混合溶剂〔50 mL,V(甲苯)∶V(DCM)=3∶2〕,
再加入 2.0 mol/L 盐酸(50 mL),边搅拌边加入 PPh 3
(1.73 g,5.5 mmol)。35℃快速搅拌 12 h,水相加
NaHCO 3 (1.50 g)调节 pH 至弱碱性,再用二氯甲
烷萃取 3 次,收集二氯甲烷层,无水硫酸钠干燥,
过滤浓缩,柱层析分离提纯,流动相 V(MeOH)∶