Page 77 - 《精细化工》2020年第3期

第 3 期 何丽华，等: 基于 pH 敏感型葡聚糖水凝胶微球的药物载体 ·495·

（Schiff base）是一类由氨基和活性羰基（或醛基） 本文通过高碘酸盐氧化对葡聚糖进行醛基化修
缩合而成的亚胺基团，在酸性环境中容易发生水解 饰，进一步采用反相微乳液技术通过交联剂 PEI 与醛
断裂，且稳定性随着环境 pH 的降低而降低，因此， 基化葡聚糖发生醛-胺席夫碱反应制得葡聚糖水凝胶
将其引入葡聚糖水凝胶中可赋予其 pH 响应性。本 微球，其合成路线如下所示。并以 HPTS 作为药物模
课题组 [11] 前期制备了一种具有席夫碱结构的水凝 型，通过静电作用包埋于葡聚糖水凝胶的网络结构
胶，作为载体能有效搭载抗癌药物阿霉素（DOX）， 中。对该含有席夫碱结构的葡聚糖纳米水凝胶微球作
且药物释放行为具有明显的 pH 响应性。 为药物载体的 pH 敏感性药物释放行为进行了研究。

1 实验部分 定法 [12] 测定 Dex-CHO 的氧化程度约为 58%（即每
100 个糖单元有 58 个被氧化）。
1.1 试剂与仪器 将不同质量的 HPTS 溶解于 1 mL 质量浓度为
葡聚糖（Dextran，重均相对分子质量 M w=40000）、 400 g/L 的 PEI 水溶液中，搅拌 24 h 作为交联剂备
NaIO 4 （质量分数 99.0%）、树枝状聚乙烯亚胺（PEI， 用（HPTS 质量浓度分别设定为 3、4、5、6 g/L）。
重均相对分子质量 M w =1800，质量分数 99.0%）、丙 将 Dex-CHO 固体配制成质量浓度为 150 g/L 的水溶
三醇，AR，阿拉丁试剂有限公司；8-羟基芘-1,3,6- 液。将 Span 80/Tween 80 质量比为 10∶1（二者总
三磺酸三钠盐（HPTS，质量分数 85%），美国 Ark 质量 2.2 g）配制成的表面活性剂溶解于 6 mL 环己
Pharm 化学公司；环己烷（C 6 H 12 ），AR，天津市风 烷中，在探头超声条件下（振幅 80%，1 min）充分
船化学试剂科技有限公司；Span 80，AR，美国 SIGMA 溶解，加入 1 mL Dex-CHO 溶液充分乳化，再加入
公司；Tween 80，AR，美国 SIGMA-ALDRICH 公司。 PEI 溶液，室温搅拌 20 h 形成载药凝胶微球。通过
VERTEX-70 型傅里叶变换红外光谱仪，德国 离心收集所得产物，并用乙醇和去离子水洗涤纯化
Bruker 公司；NOVA NAVOSEM-450 型扫描电子显 后分散于 5 mL 去离子水中，制得载药葡聚糖水凝胶
微镜，美国 FEI 公司；Mastersizer 2000 型动态激光 微球。用同样的方法制备没有搭载 HPTS 的葡聚糖
光散射仪，英国 Malvern 仪器有限公司；UV-1800PC 水凝胶纳米微球作为空白对照。
型紫外-可见分光光度计，上海美谱达仪器有限公司。 1.2.2 载药量和载药率测定
1.2 制备 取不同质量的 HPTS，将其分别溶于 5 mL 二甲
1.2.1 葡聚糖水凝胶微球的制备及药物装载 基亚砜（DMSO）中，通过紫外-可见分光光度计测
室温下，将 5 g 葡聚糖溶解于 30 mL 去离子水 定其吸光度，作出 HPTS 的标准曲线，用同样的方
中，搅拌至澄清透明，50 ℃油浴加热 20 min 后冷 法作出以不同 pH 缓冲液为溶剂的 HPTS 标准曲线。
却至室温，向葡聚糖溶液中加入 6.6 g 高碘酸钠，在 取 1 mL 载药微球冷冻干燥（–44.15 ℃）后，称重
室温、避光条件下搅拌反应 4 h 后加入 1 mL 丙三醇 并将其溶解于 3 mL DMSO 中，用紫外-可见分光光
终止反应。将所得溶液装入透析袋（截留相对分子 度计测定其吸光度，根据标准曲线测定溶液中 HPTS
质量为 14000）中透析，–44.15 ℃下冷冻干燥得到 的浓度，计算载药量（LC）和载药率（LE）。其公
醛基化葡聚糖（Dex-CHO）固体。采用盐酸羟胺滴 式如下：