Page 78 - 《精细化工》2020年第3期
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·496·                             精细化工   FINE CHEMICALS                                  第 37 卷

                            LE/%=m A /m B ×100                 动吸收峰，但峰值较醛基化葡聚糖有所减弱，这是
                           LC/%=m A /m C ×100                  由于 Dex-CHO 上的醛基与 PEI 上的氨基发生醛-胺
            式中：m A 为负载 HPTS 的葡聚糖水凝胶纳米微球中
                                                               席夫碱反应，消耗掉部分醛基。通常情况下                    [18-19] ，
            HPTS 的质量，m B 为加入 HPTS 的总质量，m C 为负
                                                               席夫碱反应生成的 C==N 结构的出峰位置在 1590~
            载 HPTS 的葡聚糖水凝胶纳米微球的总质量。                                   –1                    –1
                                                               1690  cm ，与羟基所处 1640  cm 振动区域相近。
            1.2.3   葡聚糖水凝胶载药微球的降解及释放
                                                               因而，在该红外图谱中无法明显观察到席夫碱结构
                 对不同 pH 条件下水凝胶微球的降解行为进行
                                                               的吸收峰。醛基化葡聚糖与水凝胶的峰位置基本一
            了初步考察：取 0.2 mL 水凝胶微球分别浸于 2.0 mL
                                                               致，说明本文制得水凝胶的化学结构与葡聚糖相似。
            缓冲液中（pH 分别为 7.4、6.5、5.0），降解 16 h 后
            通过动态激光光散射仪对其粒径分布进行了测定。
            对载药水凝胶微球在不同 pH 下的药物释放行为进
            行了研究，具体操作如下：将 3 mL 载药水凝胶纳米
            微球装于透析袋中（截留相对分子质量为 14000），
            分别置于 40 mL  酸性缓冲溶液（pH 为 5.0、6.5）和
            中性缓冲溶液中（pH 为 7.4），置于恒温摇床（200
            r/min，37  ℃）中振荡，每隔 1 h 取出缓冲液 3 mL，
            并向其中加入等体积的新鲜缓冲液，保持总体积不
            变；通过紫外-可见分光光度计测定所取样品的吸光

            度值，使用预先建立的 HPTS 标准曲线，根据不同                          图 1    葡聚糖（a）、醛基化葡聚糖（b）和水凝胶（c）的
            时间间隔缓冲溶液中 HPTS 的浓度计算释放药物的                               红外光谱图
                                                               Fig. 1    FTIR spectra of (a) pure dextran, (b) Dex-CHO and
            累积量并作图。
                                                                     (c) hydrogel
            1.3   结构表征及性能测试方法
                                                               2.2   载药水凝胶微球的表征
                 采用傅里叶变换红外光谱仪进行红外表征，将
                                                                   本文采用反相微乳液技术制备葡聚糖水凝胶纳
            样品冷干后在研钵中研磨，溴化钾压片。
                                                               米微球，该法可广泛用于制备尺寸可控、形貌均匀
                 采用扫描电子显微镜进行形貌表征，将样品分
                                                               的纳米材料。本文以 Span 80/Tween 80 复配体系作
            散于水中，混合均匀后滴加到单晶硅片上，自然挥
                                                               为表面活性剂，以环己烷为油相，Dex-CHO 溶液为
            发干燥后喷金，观察其形貌。
                                                               水相，采用反相微乳液技术，制备搭载 HPTS 的葡
                 采用动态激光光散射仪进行粒径表征，将样品
                                                               聚糖水凝胶纳米载药微球。
            稀释 10 倍，混合均匀后对其粒径分布进行检测。
                                                                   通过 SEM 和 DLS 表征分别得到水凝胶微球和
            2   结果与讨论                                          载药水凝胶微球（HPTS 质量浓度为 6 g/L 的条件下
                                                               制备）的形貌及粒径分布，结果如图 2 所示。葡聚
            2.1   醛基化葡聚糖的表征                                    糖水凝胶微球在包埋药物前后均具有较为规则的球
                 葡聚糖是一种线性的、具有良好的生物相容性                          形结构，表面光滑，粒径分布较为均一，如图 2a、
            和低毒特性的多糖，其由（1,6）α-D-糖苷键组成，                         c 所示。与未载药的葡聚糖水凝胶纳米微球〔平均
            并且在结构中每个葡萄糖单元上具有 3 个羟基                    [13] ，   粒径为（459±134）nm，PDI 为 0.536〕相比，搭载
            在制备用于生物医学应用的水凝胶药物载体方面具                             药物的水凝胶纳米微球在水溶液中的颗粒尺寸更大
            有巨大潜力。根据文献           [14-15] ，通过高碘酸盐的氧化            一些，与 ZHOU 等人       [20] 实验结果类似，载药水凝胶
            作用可以修饰葡聚糖，从而在其分子链上产生具有                             微球平均粒径为（648±335）nm，PDI 为 0.606。这
            多个醛基基团（—CHO）侧链的 Dex-CHO，用于                         可能是由于交联剂上部分—NH 2 基团被药物消耗，
            pH 响应型水凝胶制备过程中席夫碱结构的形成                     [16] 。  导致与 Dex-CHO 上的醛基基团交联的氨基基团数
            葡聚糖和 Dex-CHO 的红外图谱如图 1 所示。与纯葡                      量减少，形成交联密度较低的水凝胶网络结构。此
                                          –1
            聚糖相比，Dex-CHO 在 1732  cm 处出现峰值，这                    外，从 SEM 图像观察到的这些水凝胶微球的粒径略
            是醛基上 C==O 键的振动吸收峰，表明葡聚糖上的                          小于 DLS 数据测量的粒径。这可能是因为在制备样
            部分羟基已被高碘酸钠氧化为醛基                 [17] 。除此之外，        品的过程中，干燥使水凝胶网络结构发生收缩引起。
            纯葡聚糖与 Dex-CHO 红外图谱上的各处伸缩振动                         SEM 和 DLS 表征结果表明，载药前后，采用反相
            峰基本一致，说明葡聚糖分子中只有部分糖单元被                             微乳液技术均可制备出具有良好球形形貌的水凝胶
                                  –1
            氧化。水凝胶在 1732 cm 处也出现 C==O 键伸缩振                     纳米微球。
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