Page 80 - 《精细化工》2020年第3期

·498· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 37 卷

本文进一步采用透析法对装载 HPTS 的葡聚糖 中性缓冲液（pH 为 7.4）中更快，在 pH 为 5.0 的酸
水凝胶微球的药物释放行为进行了研究。由于释放 性缓冲液中，HPTS 在 152 h 后的累积释放量为
过程在具有不同 pH 的缓冲溶液中进行，而 HPTS 35.85%。这是由于席夫碱结构的稳定性随着外界环
是一种 pH 敏感型荧光探针，因此，对 HPTS 在不同 境 pH 的降低而降低，酸性越强，葡聚糖水凝胶网
pH 缓冲液中的紫外吸收光谱及其紫外吸光度-浓度 络结构降解程度越高，使得药物释放速率加快，相
标准曲线进行了测定，结果如图 5 所示。 同时间内，药物释放总量更多。根据 MAIA 等人 [26]
实验结果发现，席夫碱结构在弱酸条件下降解缓慢，

完全降解需 50 d 左右，因此，152 h 累积释放量较
低。而在 pH 为 7.4 的中性缓冲液中，HPTS 在 152 h
内的累积释放量只有 23.67%，这是因为中性条件
下，席夫碱键较为稳定，葡聚糖水凝胶网络结构降
解程度较低，不利于药物释放。在 pH 为 6.5 的酸性
缓冲液中，席夫碱键不稳定，水凝胶纳米微球内部
结构逐渐水解，152 h 后总释放量为 27.90%。以上
药物释放行为研究结果表明：含有席夫碱结构的葡
聚糖水凝胶纳米微球作为药物载体具有明显的酸性
环境敏感性，可作为一类 pH 响应型药物载体应用
于药物递送领域。

图 5 HPTS 的紫外光谱图（a）及不同 pH 条件下的标准
曲线（b）
Fig. 5 (a) UV-vis absorption spectra of HPTS and (b)
standard curves at different pH values 图 6 载药葡聚糖凝胶微球在不同 pH 条件下的药物释放
曲线
在不同酸性环境中相同质量浓度（0.05 g/L）的 Fig. 6 Cumulative release curves of drug-loading dextran
nanohydrogel at different pH values
HTPS 紫外吸光度略有不同（图 5a），根据其在 403 nm
左右处的吸光度绘制 HPTS 在不同环境下的紫外吸
光度-浓度标准曲线（图 5b），计算载药葡聚糖水凝 3 结论
胶微球的累计药物释放量。载药葡聚糖水凝胶纳米
采用反相微乳液技术，以 PEI 为交联剂制备了
微球中 HPTS 的释放曲线如图 6 所示。不同 pH 下药
一种具有席夫碱结构的葡聚糖纳米凝胶微球，该纳
物释放曲线均大致呈 3 个阶段：第一阶段（0~22 h）
米凝胶微球作为药物载体可通过静电吸附作用对药
药物释放较快，这可能是由于吸附于微球表面和物
物模型进行有效包埋，载药率达 21.98%。药物释放
理包埋于微球表面的药物扩散引起的；第二阶段
行为研究表明，在 pH 为 5.0 的弱酸环境下 HPTS 在
（23~60 h）为药物快速释放阶段，这可能是通过物
152 h 后的累积释放量为 35.85%，高于 pH 为 7.4 下
理包埋及静电吸附作用负载于微球内部的药物由于
的 23.67%，具有明显的低 pH 敏感性。将其作为药
席夫碱水解断裂导致水凝胶微球逐渐降解而快速扩
物载体应用于药物递送系统，有利于实现装载药物
散引起的；第三阶段（61~152 h）药物释放较慢，
的环境响应性释放。
这可能是由于在凝胶缓慢降解的过程中，负载于凝
胶微球内部的药物缓慢释放引起的。同时，通过对 参考文献：
不同 pH 间的药物释放行为进行对比发现，HPTS 在 [1] FIRESTONE B A, SIEGEL R A. Kinetics and mechanisms of water
酸性缓冲液（pH 为 6.5 和 5.0）中的释放速率比在 sorption in hydrophobic, ionizable copolymer gels[J]. Journal of