Page 79 - 《精细化工》2020年第3期

第 3 期 何丽华，等: 基于 pH 敏感型葡聚糖水凝胶微球的药物载体 ·497·

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，引起微球外部形貌变化，降解后的微球发生融
合聚集，使得分散度降低，粒径增大，初步表明水
凝胶微球具有一定的低 pH 值敏感性降解行为。

图 2 葡聚糖凝胶微球（a,b）和载药葡聚糖凝胶微球（c,d）
的 SEM 及 DLS 图
Fig. 2 SEM images and DLS size distributions of dextran
nanogels (a,b) and drug-loading dextran
nanohydrogels (c, d)

2.3 载药及药物释放行为
载药量和载药率是评价葡聚糖水凝胶纳米微
球作为药物载体负载药物能力的指标。根据文献报
道 [21-23] ，HPTS 作为荧光探针被广泛应用。以 DMSO
为溶剂时，去质子化形式的 HPTS 在 450 nm 处出现
吸收峰。图 3a 为 HPTS 不同浓度下去质子化形式的
HPTS 在 450 nm 处的吸收峰。从图 3a 可以看出， 图 3 HPTS 的紫外光谱图（a）及标准曲线（b）
Fig. 3 (a) UV-vis absorption spectra of HPTS and (b)
随着药物浓度的增加，HPTS 的吸光度逐渐增加，
standard curve line in DMSO solution
但吸收峰不会发生偏移，表明改变浓度不会影响
HPTS 的吸收峰位置。根据不同浓度 HPTS 溶于 表 1 HPTS 投料量对葡聚糖纳米水凝胶的载药量和载药
DMSO 中测得的紫外吸光度值绘制标准曲线见图 率的影响
Table 1 Effect of HPTS dosage on the loading content and
3b。从图 3b 可以看出，其浓度与吸光度具有良好的 loading efficiency of dextran nanohydrogel
线性关系。不同投料量下的载药量和载药率如表 1
ρ(HPTS)/ ρ(Dex-CHO)/ PEI/mg LC/% LE/%
所示，在不改变 Dex-CHO 和交联剂 PEI 浓度的条件 (g/L) (g/L)
下，随着药物质量浓度从 3 g/L 升高到 6 g/L，水凝 3 75 70 1.00 17.33
胶微球的载药量和载药率均逐渐升高，根据 ZHOU 4 75 70 1.34 19.17
等人 [24] 的实验结果，在未达到吸附饱和状态时，提 5 75 70 1.57 19.28
6 75 70 2.56 21.98
高药物浓度有利于提高载药量和载药率。这可能是

因为 HPTS 药物投料越多，被 PEI 通过静电作用吸
附的 HPTS 分子越多，有利于提高葡聚糖水凝胶纳
米微球的载药量和载药率。当 HPTS 的质量浓度为
6 g/L 时，其载药量为 2.56%，载药率为 21.98%。
由于席夫碱结构可在酸性条件下发生降解，且
其稳定性随着外界环境 pH 的降低而降低。因此，
含有席夫碱结构的葡聚糖水凝胶纳米微球在酸性环
境下，随着席夫碱键水解断裂发生降解，且酸性越
强，降解程度越高。图 4 为不同 pH 缓冲液中降解

16 h 后凝胶微球的 DLS 数据。从图 4 可以看出，随
图 4 葡聚糖凝胶微球在不同 pH 下降解的 DLS 图
着 pH 的降低，凝胶粒径逐渐增大。这可能是由于
Fig. 4 DLS size distributions of dextran nanohydrogels
凝胶微球内部的席夫碱结构在酸性环境下发生断裂 after degradation at different pH values