Page 226 - 《精细化工》2020年第8期

第 37 卷第 8 期 精 细 化 工 Vol.37, No.8
202 0 年 8 月 FINE CHEMICALS Aug. 2020

精细化工中间体
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对乙酰氨基酚-2- C 的合成及表征

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全海源，王智楠，吴长才，宁 君，梅向东，折冬梅
（中国农业科学院 植物保护研究所，北京 100193）

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摘要：以乙酸-2- C 与 N,N-羰基二咪唑为原料，反应得到中间体 N-乙酰基咪唑-2- C，该中间体进一步与对氨
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基苯酚反应得到对乙酰氨基酚-2- C。考察了反应温度和反应时间对对乙酰氨基酚-2- C 收率的影响。结果表明：
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合成产物的最佳反应温度和时间分别为 40 ℃和 12 h。产物经 GC-MS、FTIR、 HNMR 和 CNMR 进行结构表
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征。对乙酰氨基酚-2- C 的气相色谱纯度>99%，同位素丰度为 98.7%，总产率为 87%，合成的产物可作为同位
素内标物在定量分析测试中使用。
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关键词：乙酸-2- C；N,N-羰基二咪唑；对乙酰氨基酚-2- C；同位素内标物；定量分析；精细化工中间体
中图分类号：O628.2+1 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2020) 08-1724-05
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Synthesis and characterization of paracetamol-2- C
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QUAN Haiyuan, WANG Zhinan, WU Changcai, NING Jun, MEI Xiangdong, SHE Dongmei
（Institute of Plant Protection, Chinese Academy of Agricultural Sciences, Beijing 100193, China）

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Abstract: N-Acetylimidazole-2- C was prepared from acetic acid-2- C with N,N-carbonyldiimidazole.
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Subsequently, it reacted with p-aminophenol to give paracetamol-2- C. The factors affecting the yield of
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paracetamol-2- C, such as temperature and reaction time were investigated. The results showed that the
optimal reaction temperature and time for the product synthesis were 40 ℃ and 12 h, respectively. The
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product was characterized by GC-MS, FTIR, HNMR and CNMR. It was found that the GC purity of
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N-acetylimidazole-2- C was greater than 99%, and C isotope abundance was 98.7%. The total yield of
product was 87%. Therefore, the synthetic product can be used as an isotope internal standard in
quantitative analysis testing.
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Key words: aceticacid-2- C; N,N-carbonyldiimidazole; paracetamol-2- C; isotope internal standard;
quantitative analysis; fine chemical intermediates
对乙酰氨基酚（APAP）是非那西丁的体内代谢 效液相色谱法 [6-10] ，反相高效液相色谱法 [11] ，液相
产物，通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成 色谱-串联质谱法 [12-14] ，超高效液相色谱-质谱法 [15-16] ，
酶，用于感冒发热、关节痛、神经痛及偏头痛、癌 气相色谱法 [17] ，红外光谱法 [18-21] ，分光光度法 [22-24] ，
性痛及手术后止痛。本品还可用于对阿司匹林过敏、 核磁共振法 [25] ，电化学法 [26-27] ，伏安法 [28] ，毛细管
不耐受或不适于应用阿司匹林的患者（水痘、血友 电泳法 [29] 等。由于前处理、仪器的不稳定性、基质
病以及其他出血性疾病等）。然而，对乙酰氨基酚的 效应等对检测结果的影响，为提高方法稳定性及准
过度使用会造成肝毒性等不良病症 [1-5] 。另外，据世 确性，采用同位素稀释质谱法（Isotope Dilution Mass
界卫生组织国际癌症研究机构公布，对乙酰氨基酚 Spectrometry, IDMS）可得到更准确、更低检测限的
可能具有致癌性。 结果。在国内外，同位素稀释质谱技术被公认为是
对乙酰氨基酚也是扑炎痛、美沙西汀等药物的 测量微量及痕量有机物的基准定量方法并被广泛应
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合成中间体。对对乙酰氨基酚的标记合成的研究， 用 [30-33] 。对乙酰氨基酚-2- C 是同位素稀释质谱技
可以为扑炎痛、美沙西汀等药物的标记提供原料。 术检测扑炎痛等药物的重要中间体。目前，国内外
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对乙酰氨基酚的定量检测方法非常多，包括高 鲜见对乙酰氨基酚-2- C 合成的报道。合成对乙酰

收稿日期：2019-10-04; 定用日期：2020-02-18; DOI: 10.13550/j.jxhg.20191044
基金项目：国家重点研究发展计划（2016YFD0200201）；国家自然科学基金（31772175、31621064）
作者简介：全海源（1993—），男，硕士生。联系人：折冬梅（1970—），女，副研究员，E-mail：dongmeishe@163.com。