Page 229 - 《精细化工》2020年第8期

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第 8 期 全海源，等: 对乙酰氨基酚-2- C 的合成及表征 ·1727·

者的化学位移值基本相同。其主要区别有以下两处， 通过上述分析可以得知，产品为对乙酰氨基酚
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第一：化学位移值为 23.9 处，产品的峰明显较其他 -2- C。
峰大得多，说明该处的 C 原子为甲基 13 C 原子；第 2.4 产品丰度计算
二：化学位移值为 167.4 和 168.0 处出现双重峰，且 采用卢伟京等 [38] 报道的 13 C 丰度计算方法，利
两峰的化学位移值之和的一半与非标记乙酰基的 用气相色谱-质谱仪得到表 2 数据。根据表 2 的数据，
羰基 C 的化学位移值相等，其主要受邻位 C 原子的 经计算得到产品对乙酰氨基酚-2- C 的 13 C 丰度为
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耦合作用产生裂峰，这说明羰基 C 的邻位存在 13 C 98.7%。
原子。

表 2 产品与对乙酰氨基酚的分子离子峰以及分子 同位
素离子峰的相对强度
Table 2 The relative intensity of the molecular ion peak
and molecular isotope ion peak of product and
paracetamol
对乙酰氨基酚
m/Z 产品相对强度/%
相对强度/%
150 — 0.42
151 0.85 32.47
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152（ C） 33.45 3.20
153 3.02 —

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图 4 产品（a）与对乙酰氨基酚（b）的 HNMR 谱 注：—代表无数据。
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Fig. 4 HNMR spectra of product (a) and paracetamol (b)

3 结论
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以对氨基苯酚、乙酸-2- C 和 N,N-羰基二咪唑
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为原料，经两步反应得到对乙酰氨基酚-2- C。产品
1
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经 GC-MS、FTIR、 HNMR 和 CNMR 进行分析表
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征，对乙酰氨基酚-2- C 气相色谱纯度为 99.45%，
同位素丰度为 98.7%，产率为 87%。相较于已报道
同位素利用率不到 50%的乙酸酐的标记方法 [35-37] ，
该方法的同位素利用率提高至 87%，且原料更廉价

图 5 产品（a）与对乙酰氨基酚（b）的 13 CNMR 谱 易得。该方法合成设备简单，条件易控，产率及纯
Fig. 5 13 CNMR spectra of product (a) and paracetamol (b) 度都较高，对类似反应的 13 C 或氘标记有重要的参

2.3.2.4 MS 表征 考价值。
产品与对乙酰氨基酚的 MS 谱见图 6。产品分
参考文献：
子离子峰比对乙酰氨基酚大 1，两者都含有 m/Z=109
•+
的碎片离子，说明都有[H 2 N—C 6 H 4 —OH] ，并且产 [1] MULLINS M E, JONES M S, NERENZ R D, et al. 5-Oxoproline
concentrations in acute acetaminophen overdose[J]. Clinical Toxicology,
品与对乙酰氨基酚分别含有 m/Z=44 和 m/Z=43 的碎片 2020, 58(1): 62-64.
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离子，说明产品的乙酰基结构含 C 原子。 [2] DU K, RAMACHANDRAN A, MCGILL M R, et al. Induction of
mitochondrial biogenesis protects against acetaminophen hepatotoxicity[J].
Food & Chemical Toxicology, 2017, 108(Part A): 339-350.
[3] ONAOLAPO O J, ADEKOLA M A, AZEEZ T O, et al. l-Methionine
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acetaminophen intoxication induced acute liver failure[J]. World
Journal of Gastroenterology, 2017, 23(9): 1576-1585.

[6] RIGGIN R M, SCHMIDT A L, KISSINGER P T. Determination of
图 6 产品（a）与对乙酰氨基酚（b）的 MS 谱 acetaminophen in pharmaceutical preparations and body fluids by
Fig. 6 MS spectra of product (a) and paracetamol (b) high-performance liquid chromatography with electrochemical