Page 106 - 《精细化工》2020年第9期
P. 106

·1820·                            精细化工   FINE CHEMICALS                                 第 37 卷

            将其负载到功能性纳米材料中，是改善其稳定性的                             英国 Malvern 公司；超声波清洗器，昆山市超声仪
                                              [5]
            有效手段之一。例如，YALLAPU 等 和 KUMAR                        器有限公司；1850R  型台式高速冷冻离心机，湘仪
               [6]
            等 将姜黄素封装在脂质体与聚合脂类纳米载体                              离心机仪器有限公司；Galen  Ⅲ型正置显微镜，德
            中，利用脂质和脂质体与姜黄素的相互作用可以有                             国 Leica 公司；Escalab 250 型 X 射线光电子能谱仪，
            效地改善其稳定性。此外，红细胞（Red blood cell，                    美国 Thermo-VGScientific 公司；JEM-2100F 型透射
            RBC）膜涂覆也是有效改善药物循环半衰期以提高                            电子显微镜（TEM），日本电子株式会社；Regulus 8100
            其生物利用度的策略。作为血液内天然存在的长循                             扫描电子显微镜（SEM），日本日立高新技术公司。
            环物体，RBC 表面的膜蛋白、聚糖和酸性唾液酸基                           1.2    方法
                                     [7]
            团等能够主动抑制免疫攻击 。同时，RBC 作为载                           1.2.1   金纳米颗粒的制备
            体还具有高负载量、血液清除速度慢和血液循环时                                 金纳米颗粒通过 Frens 法        [17] 制备。将装有 100
                           [8]
            间长等独特优点 。RBC 膜作为载体，实现药剂的                           mL HAuCl 4 （1 mmol/L）的烧杯用保鲜膜封口并用
            体内递送越来越受到研究者的关注                [9-10] 。            镊子扎孔，在搅拌条件下用带加热功能的磁力搅拌
                 同时进行癌症治疗和诊断并监控治疗反应的癌                          器煮沸 10 min，然后加入 10 mL 预热的（60  ℃）
            症疗法对临床医生和患者都具有极大吸引力，因为                             柠檬酸钠溶液（38.8 mmol/L），该过程应该尽可能
            其可以显著降低癌症治疗的风险和成本，改善癌症                             快速完成，并持续搅拌 30 min（15 min 加热到
            管理并加速各种疾病的发展。金纳米颗粒（Gold                            150 ℃，15 min 去热源）。待反应液冷却至室温后，
            nanoparticles, Au NPs）基于金纳米材料高度可调的                 使用 0.45 μm 的 Millipore 微孔滤膜过滤以除去杂质，
            光学特性，在纳米载体           [11] 、成像造影剂    [12-13] 、光热    所得金纳米颗粒溶液在 4  ℃储存，备用。所制备金
            治疗药剂     [14] 等方面已取得广泛应用。通过设计金纳                    纳米颗粒的浓度可以根据已报道的文献进行计算                     [18] 。
            米颗粒的大小，形状和组成等可以调控其光散射相                             1.2.2   金-姜黄素纳米颗粒的制备
            对光吸收的比例，从而应用于体内成像                   [15-16] 。
                                                                   取 2.5 mL 上述制备的金纳米颗粒分散液，加入
                 因此，本文采用金纳米颗粒负载姜黄素，并进                          溶解于 DMSO 中的姜黄素 200 μL（1 g/L），用去离
            一步采用 RBC 膜涂覆，以构建 RBC 膜仿生纳米载                        子水稀释至 20 mL，使得姜黄素的最终质量浓度为
            药体系 Au-Cur@RBC（制备示意图如下所示），以
                                                               10 mg/L。超声处理 2 min（200 W，40 kHz），然后
            期改善姜黄素的稳定性，优化较小金纳米颗粒的光
                                                               在室温下避光搅拌过夜。得到的溶液即为负载姜黄
            学特性，为癌症的诊疗一体化提供思路。                                 素的金纳米粒子分散液，记为 Au-Cur NPs。取等量

                                                               用去离子水稀释至相同体积的金纳米颗粒分散液，
                                                               同时进行上述实验操作将其作为对照。为了分析姜
                                                               黄素稳定性的变化，将 10 mL 制备的 Au-Cur NPs
                                                               与等量姜黄素水溶液（10 mg/L）分别装入棕色带盖

                                                               玻璃瓶中，密封，室温下避光保存。然后在设定的
                                                               时间段取样并检测其在 425 nm 下的吸光值，不含
            1   实验部分
                                                               姜黄素的样品作为对照。
                                                               1.2.3  Au-Cur NPs 中姜黄素含量测定
            1.1   试剂与仪器
                                                                   标准曲线的绘制：1 mL DMSO 溶解 1 mg 姜黄
                 新鲜绵羊全血，北京索莱宝科技有限公司；姜
                                                               素粉末，制备质量浓度为 1 g/L 的母液，然后取一
            黄素，AR，上海麦克林生化科技有限公司；柠檬酸
            钠（AR，质量分数为 98%），上海阿拉丁生化科技                          定量母液，依次稀释为 0.5、0.25、0.125、0.0625、
            股份有限公 司；氯金酸 （ HAuCl 4 ， 质量分数为                      0.03125 g/L 的标准液。以 DMSO 为空白对照，测定
            48%~50%），上海易恩化学技术有限公司；二甲基亚                         425 nm 下各标准品的吸光度，绘制标准曲线。
            砜（DMSO），AR，天津元立化工有限公司；聚碳酸                              将上述超声后的样品在室温下 15000 r/min 离
            酯膜（200 nm），西安瑞禧生物科技有限公司；                           心 25 min，上清液用紫外-可见分光光度计测定其在
            Millipore 微孔滤膜（0.45 μm），天津鼎国生物技术有                  425 nm 处的吸光值，并根据标准曲线计算上清液中
            限责任公司。                                             的姜黄素浓度。吸附率与载药率应用公式（1）和（2）
                 Mini Extruder  型脂质体挤出器，美国 Avanti              计算。
            Polar Lipids 公司；752N  型紫外-可见分光光度计，                                    M Cur    M Sup
                                                                           E  / %            100       （1）
            上海仪电分析仪器有限公司；纳米粒度电位分析仪，                                                  M Cur
   101   102   103   104   105   106   107   108   109   110   111