Page 167 - 《精细化工》2021年第3期

第 3 期 陈秀琼，等: 基于 UGI 反应制备海藻酸衍生物及其载药微胶囊的释药性 ·587·

1.2 海藻酸衍生物（Ugi-Alg）的制备 亲电子试剂，并且羧酸根为亲核试剂。它们同时与
Ugi-Alg 的合成路线如下所示。首先，胺与醛进 异腈二价的碳原子发生加成反应，然后形成的中间
行缩合反应形成亚胺，亚胺再被羧酸质子化后形成 体通过 Mumm 重排后最终得到改性产物 [10] 。

具体步骤如下：首先，准确称取 1.0 g（5.05 mmol 1.4 Ugi-Alg 载药微胶囊的释药实验
糖醛酸）SA 于 250 mL 圆底烧瓶中，加入 40 mL 蒸 以 PBS 配制质量浓度为 5、10、15、20 和 25 mg/L
馏水，搅拌溶解得到质量分数为 2.5%的 SA 均相溶 的布洛芬标准溶液，采用紫外-可见分光光度计在
液。然后，通过滴加 0.1 mol/L 的盐酸溶液，调节 SA 222 nm 测定溶液的吸光度值 [19-20] ，通过拟合得到布
溶液的 pH 为 3.6。再分别移取 0.53 mL（7.07 mmol） 洛芬溶液质量浓度（ρ, mg/L）与吸光度值（A）的
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甲醛和 0.84 mL（5.05 mmol）正辛胺加入上述 SA 标准曲线方程为：A=0.0425ρ+0.0562 （R =0.9953）。
溶液中，并快速搅拌，使各组分均匀混合。最后， 载药微胶囊乳液的制备：将一定量布洛芬原药
加入 1.38 g （7.07 mmol）对甲苯磺酰甲基异腈（溶 溶于无水乙醇中配成质量浓度为 20 g/L 的布洛芬乙
于 5.00 mL 甲醇），于室温下持续搅拌反应 24 h。反 醇溶液。然后，将 1 mL 布洛芬乙醇溶液与 4 mL 质
应结束后，先加等体积蒸馏水稀释，再将 5 倍体积 量浓度为 12.5 g/L Ugi-Alg 溶液混合，高速搅拌，使
无水乙醇加入到此反应液中，使反应产物沉淀出来。 其逐步形成 Ugi-Alg 载药微胶囊乳液。
产物经离心、乙醇洗涤、再离心后，装入截留相对 Ugi-Alg 载药微胶囊乳液经离心，取上层清液，
分子质量为 3500 的透析袋中，于二次蒸馏水中透析 过 0.22 µm 滤塞后，采用紫外-可见分光光度计测试
5 d 以除去残留的小分子杂质，再经冷冻干燥（–50 ℃ 载药微胶囊乳液中游离的药物量。该 Ugi-Alg 载药
下干燥 48 h）即可得到一种 UGI 反应改性的海藻酸 微胶囊乳液的包封率按下式计算：
衍生物（Ugi-Alg-1）。另外，将上述加入的甲醛改 包封率/%=（总加药量–载药微胶囊乳液中游离
为加入 0.51 mL（7.07 mmol）正丙醛以及加入正辛胺 的药物量）/总加药量×100 （1）
的量改为 1.17 mL（7.07 mmol），同样按照上面的方法 为了对比分析，将原料 SA 溶于 0.15 mol/L 的
制得另一种 UGI 反 应改性的海藻酸衍生物 NaCl 水溶液中制成质量浓度为 10.0 g/L 溶液，替代
（Ugi-Alg-2）。 Ugi-Alg 溶液，其他步骤与载药微胶囊乳液的制备相
1.3 Ugi-Alg 的结构和性能表征 同。在机械搅拌作用下，依据 SA 分子链的缔合作
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通过 FTIR、 HNMR、元素分析（EA）、热重 用制备 SA 载药微胶囊乳液。同样按照式（1）计算
（TGA）、X 射线衍射（XRD）、荧光（FM）、表 其药物包封率。最后，将制备的微胶囊乳液装入截
面张力（SFT）、透射电子显微镜（TEM）和动态 留相对分子质量为 8000 的透析袋中，并浸入到 100
光散射（DLS）对 Ugi-Alg-1 和 Ugi-Alg-2 的结构 mL PBS 溶液中，在 37 ℃下，采用文献[9]中的模拟
和性能进行表征，具体测试步骤参照文献[9]中的 释药实验，测定 SA 载药微胶囊和 Ugi-Alg 载药微胶
方法。 囊对布洛芬药物的缓释性能。