Page 163 - 《精细化工》2021年第3期

第 3 期 卢言菊，等: N-杂环异海松酰基磺酰胺的制备及其抗肿瘤活性 ·583·

表 2 N-[4-(异海松酰胺基)苯基]-杂环磺酰胺类化合物对 显著的细胞毒性；另外，发现化合物Ⅴd 和Ⅴe 对
肿瘤细胞的 IC 50 HUVEC 的细胞毒性低于其对肿瘤细胞的毒性，尽
Table 2 IC 50 values of N-[4-(isopimaramid)phenyl]-heterocyclic 管化合物Ⅴd 和Ⅴe 对正常细胞的毒性也增强了，但
sulfonamide compounds against cancer cell lines
大部分衍生物对肿瘤细胞的毒性强于 5-FU，所以改
IC 50/(μmol/L)
化合物 性后的化合物Ⅴd 和Ⅴe 仍然具有一定的临床应用
Hela MDA-MB-231 PC-3 Hep G-2 HUVEC
Ⅴc >100 >100 >100 >100 — 价值。
Ⅴd 17.73 17.17 13.93 17.26 32.96 可以发现，前期制备 [24-26] 的大部分化合物只是
Ⅴe 21.75 19.13 21.27 22.62 29.48 对人体某一种肿瘤细胞显示出较强的细胞毒性，而
IPA >100 >100 >100 >100 >200
本文合成的产物Ⅴd 和Ⅴe 对 4 种人体肿瘤细胞均显
紫杉醇 133.16 3.22 5.52 11.31 —
5-FU 52.60 76.30 36.36 31.70 — 示出较强的细胞毒性。相比较而言，前期文献中的
注：—为没有测试。 异海松酸酰胺类化合物对人体正常细胞具有更低的
细胞毒性，但是其对肿瘤细胞的毒性也相应减弱；
从表 2 可以看出，母体化合物异海松酸及化合
而 N-[4-(异海松酰胺基)苯基]-2-氯-5-吡啶磺酰胺和
物Ⅴc 对 4 种人体肿瘤细胞增殖抑制的 IC 50 均高于
100 μmol/L，具有较弱的细胞毒性，没有作为药物 N-[4-(异海松酰胺基)苯基]-3-溴-2-氯吡啶-5-磺酰胺
筛选的价值；而化合物Ⅴd 和Ⅴe 的抑制效果有明显 的抗肿瘤活性更好。结果表明，当产物中含有卤素
基团或硝基基团等吸电子基团时，化合物的抗肿瘤
提升，对 Hela 肿瘤细胞增殖的抑制活性较好，其 IC 50
分别为 17.73 和 21.75 μmol/L，低于天然产物抗癌剂 活性较好。
紫杉醇的 IC 50 （133.16 μmol/L）；化合物Ⅴd 和Ⅴe 以 MDA-MB-231 为例，通过生物倒置显微镜观
对 4 种人体肿瘤细胞增殖抑制的 IC 50 均低于临床上 察了在 100 μmol/L 浓度下各个化合物对肿瘤细胞的
应用较广的抗癌剂 5-FU（52.60 μmol/L），表现出较 抑制情况，结果见图 1。

0#—阴性无药物对照组
图 1 目标化合物处理后 MDA-MB-231 的细胞形态变化（×100）
Fig. 1 Changes of cell morphological of MDA-MB-231 after treated with target compounds (×100)