Page 159 - 《精细化工》2021年第3期

第 3 期 卢言菊，等: N-杂环异海松酰基磺酰胺的制备及其抗肿瘤活性 ·579·

vein endothelial cells (HUVEC) was lower than that to tumor cells, indicating that compounds Ⅴd and Ⅴe
have a certain clinical application prospects.
Key words: isopimaric acid; heterocyclic sulfonamide; synthesis; characterization; antitumor activity; drug
materials

近年来，天然产物因结构多样性及自带生物活 方面都具有较好的药理活性，被广泛应用于医药和
性等特点已受到研究者的广泛关注。以天然产物为 农药领域。此类化合物由于独特的杂环结构及
先导化合物，利用有机合成的方法开发并研究一些 良好的生物活性，其合成及活性研究受到了广泛关
具有潜在生物活性的化合物，是近年来医药和农 注 [20-22] 。本课题组前期制备了异海松酸衍生物，部
药创制的前沿，具有重要的研究意义和潜在的应用 分化合物具有较好的生物活性 [23-25] ，受前期研究结
价值 [1-4] 。 果的鼓舞，试图对异海松酸继续进行修饰改造，通
松香是中国重要的天然可再生资源，异海松酸 过引入具有更好生物活性的杂环磺酰胺活性结构片
（IPA）是其组成部分，其分子中 C13 位有一个甲 段，以期得到活性更好的化合物并评价其在抗肿瘤
基和一个乙烯基，分子中不存在共轭双键，这一特 方面的效果。
殊结构使异海松酸及其衍生物都具有较好的生物活 本文利用活性拼接原理将含有杂环的喹啉类和
性。异海松酸具有独特的结构及较强的生物活性， 吡啶类化合物引入到异海松酸分子中，设计合成 6
已在杀虫、抗肿瘤、抑菌、钾通道、抗病毒和抗结 个未见报道的 N-[4-(异海松酰胺基)苯基]-杂环磺酰
核等方面表现出明显的效果。相关研究已成为国内 胺类化合物（Ⅴa~Ⅴf）（经查新确认，《科技查新报
外研究的热点 [5-7] 。含杂环的磺酰胺类化合物均具有 告》编号：2020-329LQ）。通过活性成分的有效叠
广泛的生物活性，在抗病毒 [8-10] 、抑菌 [11-13] 、探针 加，以期得到生物活性更好的衍生物。各个化合物
活性 [14] 、抗肿瘤 [12,15-17] 、抑制酶活性 [18] 、杀虫 [19] 等 的 C 原子编号如下：

1 实验部分 （Hela）、乳腺癌细胞（MDA-MB-231）、前列腺癌
细胞（PC-3）和肝癌细胞（Hep G-2），江苏凯基生
1.1 试剂与仪器 物技术有限公司。
异海松酸，制备过程参照文献[27]的方法，GC
Agilent 6540 型质谱仪，美国 Agilent 公司；
含量 92.4%，收率 40%；喹啉-8-磺酰氯、4-氟异喹 AV 400 MHz 型核磁共振波谱仪，德国 Bruker 公
啉-5-磺酰氯、3-氯喹啉磺酰氯、2-氯-5-吡啶磺酰氯、 司；WRS-1B 数字熔点仪，上海申光仪器仪表有限
3-溴-2-氯吡啶-5-磺酰氯、3-吡啶-磺酰氯、对苯二胺， 公司。
AR，上海阿拉丁生化科技股份有限公司；三乙胺， 1.2 实验方法
AR，成都市科龙化工试剂厂。人体宫颈癌细胞 化合物Ⅴa~Ⅴf 的合成路线如下：