Page 154 - 《精细化工》2021年第3期

·574· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 38 卷

率为 88.33%（按 1 个结晶水算）。
1.4 测试与表征
1.4.1 MS 和 HPLC 测试
以二甲基亚砜（DMSO）为溶剂在高分辨质谱
仪上对氢溴酸替格列汀进行质谱测定。
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（色谱柱为
C 18 ，4.6 mm×250 mm×5 µm），流动相为 V〔辛烷磺
酸钠缓冲液（磷酸调 pH=3.5）〕∶V(甲醇)=40∶60，
流速 1.0 mL/min，在检测波长为 210 nm，柱温为 25

℃条件下，对中间体Ⅳ和氢溴酸替格列汀进行高效 图 1 氢溴酸替格列汀的 MS 谱图
液相色谱测定。 Fig. 1 MS spectra of teneligliptin hydrobromide
1.4.2 HBr 质量分数测试
+
由图 1 可知，中试产品 m/Z：C 22H 30N 6OS [M+H] ，
HBr 质量分数采用酸碱滴定法进行测试，以酚酞
理论值 427.2280，测试值 427.22644。HPLC 法测定
为指示剂，用 NaOH 标准滴定溶液滴定至溶液呈红色。
纯度为 99.95%（面积归一法），测试结果与外购样
测定方法：称取样品 1.0 g，精密称定，置于锥
品基本一致。
形瓶中，加甲醇 80 mL 溶解，加 5 滴酚酞指示剂，
2.1.2 HBr 及水分的质量分数分析
用 NaOH（c=0.l mol/L）标准滴定溶液滴定至溶液呈
酸碱滴定法测得 HBr 的质量分数为 31.60%；费
红色（按无水物计）。
休氏法测定水的质量分数为 2.80%。符合外售质量
HBr 质量分数按式（1）计算：

Vc M 标准。
w /%   100 （1） 2.1.3 比旋光度分析
m 1000
20
式中：w 为 HBr 质量分数，%；V 为 NaOH 标准滴 中试产品比旋光度[] D = –32.5°（=10.0 g/L，
20
H 2 O），外购样品分析报告中比旋光度：[] D = –28°~
定溶液体积，mL；c 为 NaOH 标准滴定溶液浓度，
moL/L；M 为 HBr 的摩尔质量，80.91 g/mol；m 为 –32°，自制样品及外购样品比旋光度基本一致。文
20
样品质量，g。 献[14]中替格列汀比旋光度[] D = –39.33°（= 10.0
1.4.3 水分质量分数测试 g/L, CHCl 3 ），而中试样品中和提纯后得到的替格列汀
20
氢溴酸替格列汀水分质量分数的测定按照《中 比旋光度[] D = –39.10°（=10.0 g/L，CHCl 3 ）。
华人民共和国药典》2020 年版四部通则 0832 水分 2.1.4 氢溴酸替格列汀 FTIR 分析
测定法第一法（1）测定。 氢溴酸替格列汀的 FTIR 谱图如图 2 所示。
1.4.4 旋光度测试
氢溴酸替格列汀旋光度的测定按照《中华人民
共和国药典》2020 年版四部通则 0621 旋光度测定
法测定。
1.4.5 FTIR 测试
采用 KBr 压片法，对氢溴酸替格列汀进行 FTIR
–1
测试，波数范围 4000~400 cm ，扫描次数 32。
1.4.6 XRD 测试
采用 X 射线衍射仪对氢溴酸替格列汀进行测
试，Cu K α（波长 0.154 nm）靶，管电压 40 kV，管
电流 30 mA，衍射角范围 3°~50°。 图 2 氢溴酸替格列汀的 FTIR 谱图
1
1.4.7 HNMR 测试 Fig. 2 FTIR spectra of teneligliptin hydrobromide

以 DMSO-d 6 为溶剂对氢溴酸替格列汀进行 –1
1 由图 2 可知，3451 cm 处为仲胺的 N—H 伸缩
HNMR 测试。
–1
振动吸收峰；2957 cm 处为—CH 3 的 C—H 伸缩振
–1
2 结果与讨论 动吸收峰；1645 cm 处为酰胺的 C==O 伸缩振动吸
+
–1
收峰；1572 cm 处为吡唑环上亚胺离子 C==NH 的
–1
2.1 氢溴酸替格列汀表征 C==N 伸缩振动吸收峰；1447 cm 处为苯环的 C==C
–1
2.1.1 MS 和 HPLC 分析 骨架振动吸收峰；1377 cm 处为—CH 3 的 C—H 变
–1
氢溴酸替格列汀的 MS 谱图如图 1 所示。 形振动吸收峰；768 cm 处为苯环的 C—H 面外弯