Page 225 - 《精细化工》2021年第6期

第 38 卷第 6 期 精 细 化 工 Vol.38, No.6
202 1 年 6 月 FINE CHEMICALS June 2021

精细化工中间体
以肌苷为原料合成水粉蕈素

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孙莉萍 ，潘 欣 ，胡云利 ，焦黎明 ，夏 然 ，陈磊山
（1. 新乡学院 生命科学与基础医学学院，河南 新乡 453003；2. 新乡学院 药学院，河南 新乡 453003）
摘要：肌苷通过乙酰化和氯代反应得到了 2′,3′,5′-三-O-乙酰基-6-氯嘌呤核苷（Ⅳ）；接着，化合物Ⅳ与三苯基膦
反应，得到了 2′,3′,5′-三-O-乙酰基-6-三苯基膦嘌呤核苷（Ⅴ）；最后，中间体Ⅴ在碳酸钾作用下断裂 C—P 键，
同时脱掉乙酰基，以 4 步反应得到产物水粉蕈素，其总分离收率为 62%。考察了 C—P 键的生成和断裂对产物
分离收率的影响。C—P 键生成的最佳反应条件为 1.0 mmol Ⅳ，2.0 mL 甲苯，140 ℃下反应 20 h，在该条件下，
中间体Ⅴ的分离收率为 82%；C—P 键断裂的最佳反应条件为 1 mmol Ⅴ，10 mL 混合溶剂〔V(乙醇)∶
V(H 2 O)=1∶1〕，n(化合物Ⅴ)∶n(K 2 CO 3 )=1.0∶1.5，120 ℃下反应 8 h，在该条件下，水粉蕈素的分离收率为
85%。反应规模（即分别对应中间体Ⅳ和Ⅴ的质量）可以扩大到 200 g。以重水和氘代乙醇为混合溶剂，得到
6-氘代水粉蕈素，其基于中间体Ⅴ的分离收率为 82%。
关键词：肌苷；水粉蕈素；氘代反应；规模合成；精细化工中间体
中图分类号：TQ28 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2021) 06-1287-05

Synthesis of nebularine from inosine

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SUN Liping , PAN Xin , HU Yunli , JIAO Liming , XIA Ran , CHEN Leishan
（1. School of Life Sciences & Basic Medicine, Xinxiang University, Xinxiang 453003, Henan, China; 2. School of
Pharmacy, Xinxiang University, Xinxiang 453003, Henan, China）
Abstract: 2′,3′,5′-Tri-O-acetyl-6-chloropurine nucleoside (Ⅳ) was obtained from inosine via acetylation
and chlorination, followed by reacting with triphenylphosphine to give
2′,3′,5′-tri-O-acetyl-6-triphenylphosphonine nucleoside (Ⅴ). Finally, C—P bond in intermediateⅤwas
broken in the presence of potassium carbonate and acetyl group was removed at the same time, and the
targeting product nebularine was obtained in four steps and the overall separation yield was 62%. The
effects of the formation and cleavage of C—P bond on the separation yield of product were investigated.
The optimized reaction conditions for the formation of C—P bond were obtained as follow: 1.0 mmol Ⅳ,
2.0 mL toluene, reaction temperature 140 ℃ and reaction time 20 h. Under the above-mentioned
conditions, the separation yield of intermediate Ⅴ was 82%. The optimized reaction conditions for the
cleavage of C—P bond were obtained as follow: 1 mmol Ⅴ, 10 mL mixed solvent [V(ethanol)∶
V(H 2O)=1∶1], n(Ⅴ)∶n(K 2CO 3)=1.0∶1.5, reaction temperature 120 ℃ and reaction time 8 h. Under
these conditions, the separation yield of nebularine was 85%. The reaction scale (the mass corresponding to
intermediate Ⅳ and Ⅴ, respectively) could reach 200 g. 6-Deuterated nebularine was obtained in 82%
separation yield from intermediate Ⅴ in deuterated water and deuterated ethanol.
Key words: inosine; nebularine; deuterated reaction; scale synthesis; fine chemical intermediates

[1]
水粉蕈素是从真菌水粉杯伞中分离得到的一种 同时对小白鼠肉瘤 180 有抑制作用 。水粉蕈素可
[2]
天然核苷，能强烈抑制分枝杆菌和噬菌体的增生， 与其他 4 种核苷发生碱基配对 ，具有重要的生物

收稿日期：2020-11-12; 定用日期：2020-12-21; DOI: 10.13550/j.jxhg.20201053
基金项目：国家自然科学基金（21602189）；2020 年度河南省高等学校青年骨干教师培养计划（2020GGJS248）；2020 年大学生创新
创业训练国家级项目（202011071011）
作者简介：孙莉萍（1979—），女，实验师，E-mail: xxxyslp@163.com。联系人：夏 然（1983—），男，副教授，E-mail: ranxia518@
hotmail.com；陈磊山（1971—），男，教授，E-mail: chenleishan@aliyun.com。