Page 227 - 《精细化工》2021年第6期

第 6 期 孙莉萍，等: 以肌苷为原料合成水粉蕈素 ·1289·

1.2.2 2′,3′,5′-三-O-乙酰基-6-氯嘌呤核苷（Ⅳ）的合成 1H), 8.39 (s, 1H), 5.83 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 5.49 (d, J =
将化合物Ⅲ1.000 g（2.54 mmol）加入到 100 mL 5.6 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.07 (t, J = 5.6
Hz, 1H), 4.54 (q, J = 5.6 Hz, 1H), 4.14 (q, J = 4.0 Hz,
圆底烧瓶中，再加入二氯甲烷（20 mL）和 N,N-二
1H), 3.95 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 3.68~3.64 (m, 1H),
甲基甲酰胺（DMF）1.20 mL（15.50 mmol），冰水 3.58~3.54 (m, 1H); CNMR (DMSO-d 6 , 100 MHz), δ:
13
冷却， 5 ℃ 下滴加二氯 亚砜（ SOCl 2 ） 1.20 mL 156.2, 152.4, 149.0, 140.0, 119.3, 87.9, 85.9, 73.5,
（16.50 mmol），加热回流 5 h，TLC〔V(乙酸乙酯)∶ 70.7, 61.7。
V(石油醚)=1∶1〕跟踪反应，待原料反应完全后冷
却倒入冰水（20 mL）中，用饱和碳酸氢钠溶液（3× 2 结果与讨论
10 mL）和去离子水（20 mL）洗涤，有机相用无水 2.1 中间体Ⅴ合成条件优化
MgSO 4 干燥，过滤浓缩得淡黄色油状物化合物Ⅳ 在中间体Ⅳ（1.0 mmol），溶剂（2.0 mL）的条
0.980 g，分离收率 94%，直接进行下一步反应。而 件下对中间体Ⅴ的合成条件进行优化，结果见表 1。
1
文献[10]得到的化合物Ⅳ是无色油状物。 HNMR
(DMSO-d 6 , 400 MHz), δ: 8.13 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 表 1 中间体Ⅴ合成条件优化
6.17 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 5.78 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 5.59 Table 1 Optimization of reaction conditions for the synthesis
(t, J = 4.4 Hz, 1H), 4.44~4.38 (m, 3H), 2.14 (s, 3H), of intermediateⅤ
2.13 (s, 3H), 2.08 (s, 3H); 13 CNMR (DMSO-d 6 , 溶剂 温度/℃ 时间/h 分离收率/%
100 MHz), δ: 170.0, 169.3, 169.1, 167.8, 151.5, 150.4, 乙腈 100 4 0
142.6, 132.8, 86.3, 80.2, 72.9, 70.3, 62.4, 20.5, 20.3,
20.1。 DMF 100 4 0
二甲苯 100 4 10
1.2.3 2′,3′,5′-三-O-乙酰基-6-三苯基膦嘌呤核苷
甲苯 100 4 12
（Ⅴ）的合成 甲苯 120 4 25
将中间体Ⅳ0.413 g（1.0 mmol）加入到甲苯 甲苯 140 4 45
（2.0 mL），然后加入 PPh 3 0.393 g（1.5 mmol），加 甲苯 140 8 63
热回流反应 20 h，TLC〔V(氯仿)∶V(甲醇)=9∶1， 甲苯 140 12 73
比移值（R f ）=0.42〕跟踪反应，待原料反应完全后， 甲苯 140 16 81
体系降至室温，反应液减压浓缩，得到淡黄色油状物 甲苯 140 20 82

Ⅴ0.660 g，分离收率 98%，可以直接进行下一步反
由表 1 可知，当以乙腈或 DMF 为溶剂时，在
应。经过柱层析〔V(氯仿)∶V(甲醇)=9∶1，R f =0.42〕 100 ℃下反应 4 h，中间体Ⅴ分离收率为 0，反应不
1
分离得到纯品Ⅴ0.55 g，分离收率 82%。 HNMR
能进行。将溶剂换为二甲苯和甲苯时，中间体Ⅴ分
(CDCl 3 , 400 MHz), δ: 9.48 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 离收率分别为 10%和 12%。以甲苯为溶剂，随着温
7.92~7.33 (m, 15H), 6.11 (s, 1H), 5.75 (t, J = 5.6 Hz,
1H), 5.31 (s, 1H), 4.50~4.35 (m, 3H), 2.16 (s, 3H), 度的升高，中间体Ⅴ的分离收率逐渐增加，在 140 ℃
13
2.14 (s, 3H), 2.08 (s, 3H); CNMR (CDCl 3 , 100 MHz), 下反应 4 h 时，分离收率为 45%。反应时间的筛选
δ: 170.4, 169.9, 169.8, 152.1 (d, J = 6.3 Hz), 150.5, 显示，在 140 ℃下反应 16 h 时，中间体Ⅴ的分离收
143.1 (d, J = 112 Hz), 138.5 (d, J = 20.2 Hz), 136.1, 率为 81%，再继续延长反应时间，分离收率基本不
135.1, 135.0, 130.5, 116.4 (d, J = 89 Hz), 87.8, 79.9,
72.5, 70.1, 63.0, 20.8, 20.6; 31 PNMR (CDCl 3 , 162 再升高。综上，优化后的反应条件为：甲苯为溶剂，
MHz), δ: 16.4 [11] 。 140 ℃下反应 20 h，分离收率为 82%。
1.2.4 水粉蕈素（Ⅰ）的合成 2.2 水粉蕈素合成条件优化
将化合物Ⅴ0.675 g（1.0 mmol）、无水乙醇 C—P 键的断裂是合成芳香族化合物的方法之
（EtOH）（5 mL）和 H 2 O（5 mL）加入到 50 mL 耐 一，一般以质子性溶剂为溶剂和氢源，辅以碱性催
压反应瓶中，然后再加入 K 2 CO 3 0.207 g（1.5 mmol）， 化剂 [12] 。按 1.2.4 节实验方法，在中间体Ⅴ（1 mmol），
其中，n(化合物Ⅴ)∶n(K 2 CO 3 )=1.0∶1.5，在 120 ℃ 溶剂（10 mL）的条件下，对水粉蕈素的反应条件进
反应 8 h，冷却至室温，反应瓶释放压力，将反应液 行了优化，结果见表 2。
转移出来，TLC〔V(氯仿)∶V(甲醇)=7∶3〕跟踪反 由表 2 可知，当以 H 2 O、EtOH 或 DMF 为溶剂
应，过滤，母液减压浓缩除去溶剂，有固体析出， 时，在没有添加物的条件下，在 100 ℃下反应 2 h，
用水重结晶，得到白色固体Ⅰ0.213 g，分离收率 水粉蕈素的分离收率为 0，反应基本不进行。在以
[7]
85%。m.p. =182~184 ℃（文献值 ：182~184 ℃）。 EtOH 为溶剂，添加 1.0 mmol Et 3 N 时，化合物Ⅴ也
1
HNMR (DMSO-d 6 , 400 MHz), δ: 9.22 (s, 1H), 9.03 (s, 不能反应。当添加 NaOH 或 K 2 CO 3 时，水粉蕈素的