Page 226 - 《精细化工》2021年第6期

·1288· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 38 卷

学意义。水粉蕈素嘌呤环上含有 3 个活泼的 C—H 原料，经过重氮化-脱氨反应和脱除乙酰基得到水粉
键，是合成非天然核苷的原料，如用于合成 6-烷基 蕈素，但是重氮化反应有爆炸危险，难以扩大反应
[3]
[4]
[4]
嘌呤核苷 、脱氨酶抑制剂助间型霉素等 。 规模；（3）还原法（路线 3）：BUFFEL 等 以 Pd/C
水粉蕈素的合成方法主要有 3 种：（1）缩合法 催化的 6-氯嘌呤核苷脱氯得到水粉蕈素，但是催化
[1]
（路线 1）：IWAMURA 等 以嘌呤和四乙酰核糖为 剂成本高，原料合成步骤多、价格高。本课题组分
[7]
[6]
原料，经缩合、分离和脱除乙酰基后得到水粉蕈素， 别以 6-巯基嘌呤核苷 和 6-肼基嘌呤核苷 为原料，
但是该反应需要过量的路易斯酸、缩合时产生 7 位 经浓硝酸和硫酸铜氧化脱除巯基和肼基后得到水粉
异构体、分离收率低；（2）重氮法（路线 2）： 蕈素，但是该反应条件较为苛刻、原料合成繁琐（路
[5]
FRANCOM 等 以乙酰基保护的腺苷和亚硝酸酯为 线 4）。

肌苷是基础的核苷原料，可以通过发酵法规模
[8]
生产，价格低廉 。本文拟以肌苷为原料，经过乙
酰化和氯代反应得到 2′,3′,5′-三-O-乙酰基-6-氯嘌呤
核苷（Ⅳ）；中间体Ⅳ接着与三苯基膦反应，得到中
间体 2′,3′5′-三-O-乙酰基 6-三苯基膦嘌呤核苷（Ⅴ），

最后，化合物Ⅴ断裂 C—P 键，同时脱掉乙酰基得
到产物水粉蕈素。本研究旨在提供一种不使用重金属 1.2.1 2′,3′,5′-三-O-乙酰基肌苷（Ⅲ）的合成
催化剂、操作简便、易于扩大反应规模的反应路线。 将肌苷 2.680 g（10 mmol）和乙腈（100 mL）
加入到 500 mL 圆底烧瓶中，再加入 N，N-二甲基吡
1 实验部分 啶（DMAP）0.360 g（1 mmol）和三乙胺（Et 3 N）
6.23 mL（45 mmol），搅拌 30 min 后在 5 ℃下滴加
1.1 试剂与仪器
醋酸酐（Ac 2 O）3.40 mL（36 mmol），滴加完毕后
肌苷（Ⅱ），工业级，新乡拓新药业股份有限公
缓慢升温至 60 ℃，在该温度下反应 2 h，TLC（乙
司；三苯基膦（PPh 3 ），AR，百灵威化学技术有限公
酸乙酯）跟踪反应，待原料反应完全后加入甲醇
司；其他试剂均为市售分析纯，未经处理直接使用。
（5 mL），再继续反应 30 min，冷却至室温，减压
AC 400型核磁共振波谱仪，德国Bruker公司；XRC-
浓缩，有固体析出，过滤，水重结晶，得到白色固
1 型显微熔点仪（温度计未校正），四川大学科仪厂。
体化合物Ⅲ3.740 g，分离收率 95%。m.p.=240~242 ℃
1.2 合成方法
1
[9]
（文献值 ：240~242 ℃）。 HNMR (DMSO-d 6 , 400
水粉蕈素的合成路线如下所示：
MHz), δ: 12.48 (brs, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.10 (s, 1H),
6.21 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 5.96 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 5.54
(t, J = 4.8 Hz, 1H), 4.40 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 4.05~3.91
(m, 2H), 2.11 (s, 6H), 2.01 (s, 3H); 13 CNMR
(DMSO-d 6 , 100 MHz), δ: 170.3, 169.6, 169.4, 163.4,
152.4, 150.4, 142.2, 133.3, 86.5, 80.4, 73.1, 70.6, 63.0,
20.8, 20.6, 20.4。