Page 90 - 《精细化工》2021年第9期

·1804· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 38 卷

的体外化学动力学性能测试。
模拟肿瘤酸性环境（pH 5.0），利用 DCFH-DA
作为 ROS 检测探针来检测 DOX/MnO 2 @HMSN-
imide-PEG-R 7 -RGDS 纳米颗粒在 H 2 O 2 和不同浓度
GSH（0、0.5、1 和 10 mmol/L）作用下产生 ROS
的能力。如图 8 所示，由于空气中的氧气会与
DCFH-DA 发生氧化反应生成有荧光的 DCF，在
GSH 浓度为 0 时表现出一定的荧光强度。伴随 GSH
浓度的增加，DCF 荧光强度也逐渐增强，表明材料

图 7 DOX/MnO 2 @HMSN-imide-PEG-R 7 -RGDS 在不同环 中的 MnO 2 可以通过消耗 GSH 产生更多 ROS，因而
境（pH 5.0 或 pH 7.4）中的药物释放行为 具有增强化学动力学治疗功能。
Fig. 7 Drug release of DOX/MnO 2 @HMSN-imide-PEG-
R 7 -RGDS in different environment (pH 5.0 or pH 7.4)

2+
根据 DOX 的荧光标准曲线和 Mn 的 ICP 标准
曲线，计算得到 DOX 载药量为 33.1%，包封率为
56.07% 。 DOX/MnO 2 @HMSN-imide-PEG-R 7 -RGDS
中 Mn 的质量分数为 8.1%。与普通介孔二氧化硅纳
米载体相比，具有优异的载药量 [20] 。由图 7 可知，
在模拟的正常生理条件下（pH 7.4），DOX/MnO 2 @
HMSN-imide-PEG-R 7 -RGDS 在 6 h 内的药物累积释
放率仅有 19.9%，在 144 h 内仅有 35.1%的 DOX 被

释放。但是，在模拟的肿瘤酸性环境下（pH 5.0）， 图 8 DOX/MnO 2 @HMSN-imide-PEG-R 7 -RGDS （ 0.05
该纳米复合材料在 6 h 内的药物累积释放率达 g/L）在不同浓度 GSH（0、0.5、1、10 mmol/L）
52.2%。在 144 h 内释放近 80%的 DOX。这是由于 存在下产生 ROS 的情况
肿瘤的酸性环境会促使修饰在 HMSN 表面的亚胺键 Fig. 8 ROS production from DOX/MnO 2 @HMSN-imide-
发生水解断裂 [21] ，导致 PEG-R 7 -RGDS“纳米阀门” PEG-R 7 -RGDS (0.05 g/L) in the presence of
different GSH concentration (0, 0.5, 1, 10 mmol/L)
脱落，加速 DOX 的释放。以上研究结果证明，制备
的 DOX/MnO 2 @HMSN-imide-PEG-R 7 -RGDS 能够 2.3 细胞摄取实验
响应肿瘤细胞内的酸性环境，发生 pH 响应性药物 2.3.1 癌细胞内吞性能研究
释放。 图 9 为 DOX/MnO 2@HMSN-imide-PEG-R 7-RGDS
2.2.2 体外化学动力学性能研究 和 DOX 在 HeLa 细胞和 COS 7 细胞内分布的共聚焦
图 8 为 DOX/MnO 2@HMSN-imide-PEG-R 7-RGDS 显微图像。