Page 147 - 《精细化工》2023年第1期

第 40 卷第 1 期 精 细 化 工 Vol.40, No.1
2 023 年 1 月 FINE CHEMICALS Jan. 2023

医药与日化原料
β-芳基-δ-氨基酸衍生物的新合成方法

1
1
1
1
2*
张向阳 ，王菲菲 ，唐裕才 ，申有名 ，陈 骏
（1. 湖南文理学院 生物医药高分子材料关键技术常德市工程技术研究中心，湖南 常德 415000；2. 重庆
科技学院 工业发酵微生物重庆市重点实验室，重庆 401331）
摘要：为高效构建 β-芳基-δ-氨基酸衍生物，以易制备的 5-邻苯二甲酰亚胺基-2-戊烯酸甲酯和不同芳基硼酸为原料，
通过（1,5-环辛二烯）氯化铑二聚体〔[Rh(COD)Cl] 2 〕催化的 Michael 加成反应，以 95%以上的产率获得了 9 种 5-
1
13
邻苯二甲酰亚胺基-3-芳基戊酸甲酯（Ⅲa~i）。利用 HNMR、 CNMR 和 HRMS 对合成产物的结构进行了确证。
合成 5-邻苯二甲酰亚胺基-3-芳基戊酸甲酯最佳的反应条件为：5-邻苯二甲酰亚胺基-2-戊烯酸甲酯 0.2 mmol，芳基
硼酸 0.4 mmol，KOH 水溶液（0.1 mL，1.0 mol/L），[Rh(COD)Cl] 2 0.005 mmol，溶剂为 1.0 mL 1, 4-二氧六环，反
应温度 100 ℃，反应时间 10 h。此外，以 5-邻苯二甲酰亚胺基-3-对氯苯基戊酸甲酯（Ⅲb）为原料，实现了盐酸
高巴氯芬的快速制备。
关键词：δ-氨基酸衍生物；高效转化；新策略；铑催化；医药原料
中图分类号：O629.71 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2023) 01-0139-07

A new synthesis method of β-aryl-δ-amino acid derivatives

2*
1
1
1
1
ZHANG Xiangyang , WANG Feifei , TANG Yucai , SHEN Youming , CHEN Jun
（1. Changde Engineering Technology Research Center of Key Preparation Technology of Biomedical Polymer
Materials, Hunan University of Arts and Science, Changde 415000, Hunan, China; 2. Chongqing Key Laboratory of
Industrial Fermentation Microorganism, Chongqing University of Science & Technology, Chongqing 401331, China）
Abstract: For efficient construction of functionalized β-aryl-δ-amino acid derivatives, nine kinds of
5-phthalimide-3-arylvalerate methyl esters (Ⅲa~i), with yields of more than 95%, were synthesized via
(1,5-cyclooctadiene)rhodium chloride dimer {[Rh(COD)Cl] 2} catalyzed Michael reaction of easily prepared
5-phthalimide-2-pentenoic acid methyl ester and different arylboronic acids, and then characterized by
13
1 HNMR, CNMR and HRMS for structural confirmation. Moreover, the optimum reaction conditions for
synthesis of 5-phthalimide-3-arylvalerate methyl ester were found to be as follows:
5-phthalimide-2-pentenoic acid methyl ester 0.2 mmol, arylboric acid 0.4 mmol, potassium hydroxide
aqueous solution 0.1 mL (1.0 mol/L), [Rh(COD)Cl] 2 0.005 mmol, 1,4-dioxane as solvent 1.0 mL, reaction
time 10 h, and reaction temperature 100 ℃. In addition, 5-phthalimide-3-p-chlorophenylvalerate methyl
ester obtained could be used for the rapid preparation of homobaclofen hydrochloride.
Key words: δ-amino acid derivatives; efficient transformation; new strategy; rhodium-catalysis; drug
materials

含芳基的 δ-氨基酸衍生物是构建医药中间体 [1-2] ， 现，以 2,2,6-三甲基-4H-1,3-二英-4-酮的锂盐和 N-
[3]
以及生物活性分子的核心骨架 ，但是关于此功能 叔丁亚磺酰亚胺为主要原料，通过曼尼希反应，可
[4]
砌块的合成方法较少。2015 年，AITKEN 等 报道 以合 成含 芳基 或杂 环的 δ- 氨基 酸衍 生物 。
[6]
了通过铜催化的共轭氰基砜类化合物的环丙烷化， ZACHARIE 等 以 2-吡嗪酮为原料，通过两步反应，
[5]
可以实现 β-芳基-δ-氨基酸衍生物的制备。LI 等 发 制备了系列含芳基的 δ-氨基酸衍生物。目前，由于

收稿日期：2022-03-30; 定用日期：2022-07-07; DOI: 10.13550/j.jxhg.20220294
基金项目：湖南省自然科学基金项目（2020JJ4445，2020JJ5390）；湖南省教育厅优秀青年项目资助(19B390)
作者简介：张向阳（1983—），男，博士，副教授，E-mail：zhangxiangy06@163.com。联系人：陈 骏（1982—），男，高级工程师，
E-mail：wxchenjun@163.com。