Page 232 - 《精细化工》2023年第2期

·454· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 40 卷

以中等至良好的产率得到目标产物（Ⅲab~aj）；此
外，空间位阻对反应影响较小，不同位置的甲基取
代苯胺（o-Me、m-Me、p-Me）与 2-(1-吡咯烷基)苯
甲醛反应时，其产物Ⅲab、Ⅲac、Ⅲad 产率分别为
79%、74%、84%；二取代的苯胺也能以中等产率得
到目标产物Ⅲaf；另外，4-氨基联苯与 2-(1-吡咯烷
基)苯甲醛反应时，仅能以 25%的产率得到目标产
物，这可能是由于底物在水介质中溶解性较差的原
因导致。随后，将 2-(1-吡咯烷基)苯甲醛的环扩大，

扩环后的 2-(1-氮杂卓基)苯甲醛与芳香胺反应产率 图 1 可能的反应机理
（Ⅲba~Ⅲbi）略低于 2-(1-吡咯烷基)苯甲醛，而对 Fig. 1 Possible reaction mechanisms
氰基苯胺和对硝基苯胺反应得到的产物产率（Ⅲbj~
离子液体阳离子通过咪唑环 2 号位氢与醛的羰
Ⅲbl）高于 2-(1-吡咯烷基)苯甲醛，这可能是由于这
基氧之间形成分子间氢键，增加了羰基碳的亲电性，
些底物的氢化物给电子能力不同对反应存在影响。
而离子液体的阴离子与芳香胺通过氢键效应增强了
此外，杂环胺与 2-(1-吡咯烷基)苯甲醛未得到目标产
物，但与扩环后的 2-(1-氮杂卓基)苯甲醛得到了目标 芳香胺的亲核性，从而活化了反应底物，促进了亲
核加成反应的进行；形成的亚胺中间体经过 1,5-氢
产物Ⅲbm。总体来说，大多数底物都有不错的反应
转移，再脱质子进行分子内环化形成目标产物。
活性，各种芳香胺都能与不同取代基 2-氨基苯甲醛
反应，得到相应的产物，且产率适中。 3 结论

表 6 离子液体催化合成四氢喹唑啉衍生物
Table 6 Ionic liquid catalyzed synthesis of tetrahydroquinazoline 本文报道了一种以离子液体[BMIM][BF 4 ]为催
derivatives 化剂，水作为反应介质，通过环缩合反应合成四氢
喹唑啉类衍生物的方法。通过考察离子液体种类、
离子液体的量、温度、Ⅰa 与Ⅱa 物质的量比及时间
对 2-(1-吡咯烷基)苯甲醛（Ⅰa）与苯胺（Ⅱa）反应
产率的影响，得出了最佳的反应条件为 0.2 mmol
2-(1-吡咯烷基)苯甲醛（Ⅰa）、0.4 mmol 苯胺（Ⅱa）、
30%的[BMIM][BF 4 ]、1 mL H 2 O、90 ℃下反应 6 h，
产率可达 81%。拓展了 13 种芳香胺与 2 种 2-氨基
苯甲醛的反应，均能以优良的产率得到产物。同时
考察了催化剂的循环使用情况，重复使用 3 次后，产
率略有下降（由首次使用时的 81%下降到了 70%）。
该方法以可循环使用的离子液体为催化剂，以水作
为反应介质，具有绿色环保等优点，为合成四氢喹唑
啉类衍生物提供了一种新的绿色方法。

参考文献：
[1] WANG C, LI Y, WU Y, et al. Enantioselective construction of
tetrahydroquinazoline motifs via palladium-catalyzed [4+2] cycloaddition
of vinyl benzoxazinones with sulfamate-derived cyclic imines[J].
Organic Letters, 2018, 20(10): 2880-2883.
[2] KIKUCHI H, HOROIWA S, KASAHARA R, et al. Synthesis of
febrifugine derivatives and development of an effective and safe
tetrahydroquinazoline-type antimalarial[J]. European Journal of
Medicinal Chemistry, 2014, 76: 10-19.
[3] LI W J (李文举), OUYANG G P (欧阳贵平), ZHANG G L (张广龙).
Progress on synthesis of 4-substituted aminoquinazoline derivatives[J].
Fine Chemicals Intermediates (精细化工中间体), 2009, 39(3):
15-20.
2.4 反应机理探究 [4] YAN H P (严和平), LI G B (李广兵), CHEN S Y (陈舒忆), et al.
通过参考相关文献 [7,21-25] 推测了反应机理，如图 Synthesis, characterization and antitumor activity of 4-(3'-chlorophenylamino)-
6-methoxy quinazoline derivatives[J]. Fine Chemicals (精细化工),
1 所示。 2012, 29(1): 52-56.