Page 236 - 《精细化工》2023年第2期

·458· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 40 卷

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HNMR 和 CNMR 谱图通过 Bruker Avance Ⅲ 型热式恒温磁力搅拌器（河南巩义英峪予华仪器
600 MHz 型核磁共振波谱仪测定〔德国布鲁克公司， 厂）；薄层层析硅胶板、柱层析用硅胶（200~300 目，
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1 HNMR 为 600 MHz， CNMR 为 150 MHz，四甲基 青岛海洋化工厂）。
硅烷（TMS）为内标〕；ZF-20C 型暗箱式紫外分析 1.2 方法
仪（上海市宝山顾村电光仪器厂）；Agilent 1260 高 1.2.1 4-氯-5-氟-7-甲氧基喹啉-3-甲酸乙酯（Ⅰb）
效液相色谱仪（美国 Agilent 公司）；EYELAN-1100 的合成
型旋转蒸发仪（东京理化器械株式会社）；DF-101S 合成路线如下所示。

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1.2.1.1 2-{[(3-氟-5-甲氧基苯基)氨基]亚甲基}丙二 酯 2.24 g，白色固体，收率为 84.4%。 HNMR
酸二乙酯(Ⅰb-1)的合成 (600 MHz, DMSO-d 6 ), δ：12.071 (s, 1H), 8.396 (s, 1H),
在 100 mL 反应瓶中依次加入 3-氟-5-甲氧基苯 6.833~6.844 (m, 1H), 6.758~6.780 (m, 1H), 4.155~
胺（1.41 g，0.01 mol），2-(乙氧基亚甲基)丙二酸二 4.201(m, 2H), 3.853(s, 3H), 1.244~1.286 (m, 3H)；
+
乙酯（2.16 g，0.01 mol）和无水乙醇 25 mL，将反 HRMS(ESI)，m/Z：理论值 C 13 H 12 FNO 4 [M+H] 266.0823，
应液升温至回流状态，反应 6 h，冷却至室温，旋蒸 实测值 266.0819。
除去溶剂得 2-{[(3-氟-5-甲氧基苯基)氨基]亚甲基} 1.2.1.3 4-氯-5-氟-7-甲氧基喹啉-3-甲酸乙酯(Ⅰb)
丙二酸二乙酯 2.76 g，无色透明液体，收率为 88.7%。 的合成
1 HNMR (600 MHz, CDCl 3 ), δ：10.841~10.862 (m, 1H), 在 50 mL 反应瓶中加入 5-氟-7-甲氧基-4-氧代-
8.322~8.344 (m, 1H), 6.304~6.395 (m, 3H), 4.165~ 1,4-二氢喹啉-3-甲酸乙酯（1.30 g，4.90 mmol）、氯
4.239 (m, 4H), 3.716~3.726(m, 3H), 1.243~1.316 (m, 化亚砜 10 mL，滴加两滴 DMF，回流反应 4 h，反
6H)；HRMS(ESI)，m/Z：理论值 C 15 H 18 FNO 5 [M+H] + 应完毕，减压蒸干即得到 4-氯-5-氟-7-甲氧基喹啉-3-
312.1242，实测值 312.1247。 甲酸乙酯 1.21 g，黄色固体，收率为 87.1%。HNMR
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1.2.1.2 5-氟-7-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸 (600 MHz, CDCl 3 ), δ：9.152(s, 1H), 7.785 (m, 1H),
乙酯(Ⅰb-2)的合成 6.955~6.976 (m, 1H), 4.522 (q, J = 7.2 Hz, 2H),
在 100 mL 反应瓶中加入二苯醚 40 mL，升温至 4.025(s, 3H), 1.444 (t, J = 7.2 Hz, 3H)；HRMS(ESI)，
+
240 ℃，加入 2-{[(3-氟-5-甲氧基苯基)氨基]亚甲基} m/Z：理论值 C 13 H 11 ClFNO 3 [M+H] 283.0484，实测
丙二酸二乙酯（3.11 g，0.01 mol），维持该温度反应 值 283.0487。
1 h，冷却至室温，室温下加入正己烷 100 mL，过滤 1.2.2 喹啉多环系列化合物的合成
得到 5-氟-7-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸乙 合成路线如下所示。

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R 为芳基或杂环芳基；Y 为 O、S 或 NH

以Ⅲa 的合成为例。在 100 mL 圆底烧瓶中依次 0.20 mmol），邻氨基苯酚 26 mg（Ⅱa，0.24 mmol），
加入 4-氯-5,7-二氟喹啉-3-甲酸乙酯 54 mg（Ⅰa， DIPEA（70 μL，0.4 mmol）和 DMF 20 mL，反应体