Page 239 - 《精细化工》2023年第2期

第 2 期 赵传武，等: 喹啉多环系列化合物的一锅法合成 ·461·

(m, 1H), 4.485 (s, 1H), 4.422 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 测试。
3.228~3.267 (m, 1H), 3.099~3.139 (m, 1H), 2.189~ 1.3.2 纯度测定
2.212 (m, 1H), 2.036~2.057 (m, 1H), 1.807~1.814 (m,
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2H), 1.296~1.528 (m, 7H) ； CNMR (150 MHz, 色谱条件与系统适用性实验以十八烷基硅烷键
合硅胶为填充剂（XbridgeC18，250 mm×4.6 mm，
CDCl 3), δ：169.38, 164.46 (d, J = 322.5 Hz), 156.22,
154.47(d, J = 15 Hz), 152.68, 149.54 (d, J = 13.5Hz), 5 μm），流动相 A 为 V(水)∶V(二乙胺)=99.8∶0.2；
105.52, 103.58 (d, J = 21 Hz), 99.35, 99.20, 99.03, 流动相 B 为乙腈，柱温为 40 ℃，检测波长为化合
60.50 (d, J = 15 Hz), 59.35, 32.89, 32.39, 23.79 (d, 物最大吸收波长，流速为 1.0 mL/min，主峰与相邻
J = 6 Hz), 14.47 ； HRMS(ESI) ， m/Z ：理 论值 杂质峰之间的分离度应符合规定，梯度洗脱程序见
+
C 18 H 20 FN 3 O 2 [M+H] 330.1612，实测值 330.1616。 表 1。
9-氟-4,5,6,7-四氢-[1,4]二氮杂环庚并[5,6,7-de]
喹啉-3-甲酸乙酯(Ⅲp)：黄色固体，53 mg，收率为 表 1 梯度洗脱程序
1
96.4%，HPLC 纯度 99.37%； HNMR (600 MHz, Table 1 Gradient elution program
流动相 A 流动相 B
CDCl 3 ), δ：10.637 (s, 1H), 8.923 (s, 1H), 6.909~6.928 时间/min
体积分数/% 体积分数/%
(m, 1H), 6.300~6.321 (m, 1H), 5.383 (s, 1H), 4.349 (q,
J = 6.6 Hz, 2H), 3.708~3.722 (m, 2H), 3.584~3.596 0 80 20
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(m, 2H), 1.401 (t, J = 6.6 Hz, 3H)； CNMR (150 MHz, 15 60 40
CDCl 3 ), δ：169.81, 169.25, 164.94 (d, J = 265.5 Hz), 30 40 60
157.74, 151.56, 104.78, 102.76, 99.48, 99.34, 99.17, 40 10 90
60.95, 47.47, 46.83, 14.47；HRMS(ESI)，m/Z：理论
+
值 C 14 H 14 FN 3 O 2 [M+H] 276.1143，实测值 276.1139。 取喹啉多元环化合物适量，用甲醇溶解并稀释
5- 甲氧基 -7,7a,8,9,10,11,11a,12- 八氢 环己并 制成每 1 mL 中约含主成分 1.0 mg 的溶液作为供试
[1',2':2,3][1,4]二氮杂环庚并[5,6,7-de]喹啉-1-甲酸乙 品溶液，精密量取供试品溶液 20 μL，注入液相色谱
酯(Ⅲq)：黄色固体，65 mg，收率为 95.4%，HPLC 纯 仪，记录色谱图，以面积归一化法计算化合物纯度。
1
度 99.17%；HNMR (600 MHz, CDCl 3 ), δ：10.333 (s,
1H), 8.825 (s, 1H), 6.827~6.830 (m, 1H), 6.209~ 2 结果与讨论
6.212 (m, 1H), 4.782 (s, 1H), 4.321 (q, J = 7.2 Hz,
2H), 3.816 (s, 3H), 3.294~3.335 (m, 1H), 3.287~3.127 2.1 结构表征
(m, 1H), 2.211~2.234 (m, 1H), 2.139~2.160 (m, 1H), 以 5-氟 -12H-苯并 [2,3][1,4]氧杂氮 杂环 庚并
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1.821~1.836 (m, 2H), 1.315~1.528 (m, 7H)； CNMR [5,6,7-de]喹啉-1-甲酸乙酯(Ⅲa)为例，Ⅲa 的 HNMR
(150 MHz, CDCl 3 ), δ：168.69, 163.32, 156.43, 149.30, 谱图如图 3 所示。
149.02, 102.72, 100.86, 98.63, 97.86, 61.10, 61.05,
58.72, 55.68, 32.70, 32.40, 29.83, 23.82, 23.73, 14.46；
HRMS(ESI) ， m/Z ：理论值 C 19 H 23 N 3 O 3
+
[M+H] 342.1812，实测值 342.1813。
9- 甲氧基 -4,5,6,7- 四氢 -[1,4] 二氮杂 环庚并
[5,6,7-de]喹啉 -3-甲酸乙 酯 (Ⅲ r)：淡 黄色固 体，
1
53 mg，收率为 97.1%，HPLC 纯度 98.06%； HNMR
(600 MHz, DMSO-d 6 ), δ：10.219 (s, 1H), 8.664 (s, 1H),
7.182 (s, 1H), 6.487~6.492 (m, 1H), 6.261~6.265 (m,
1H), 4.461 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.771 (s, 3H),
3.610~3.627 (m, 2H), 3.374~3.390 (m, 2H), 1.314 (t,
1
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J = 7.2 Hz, 3H)； CNMR (150 MHz, DMSO-d 6 ), δ： 图 3 Ⅲa 的 HNMR 谱图
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168.38, 161.84, 156.80, 154.00, 151.06, 150.82, Fig. 3 HNMR spectrum of Ⅲa
101.75, 99.14, 98.06, 97.11, 59.93, 54.97, 47.07, 45.79,
1
14.31 ； HRMS(ESI) ， m/Z ：理论值 C 15H 17N 3O 3 由图 3 可知，Ⅲa 的 HNMR 中，δ：11.590 (s, 1H)
+
[M+H] 288.1343，实测值 288.1341。 归属为—NH—的 H 化学位移，9.130 (s, 1H)归属为
1.3 表征与测试 2 位 C 上 H 化学位移，7.388 (d, J = 10.2 Hz, 1H)归
1.3.1 结构表征 属为 4 位 C 上 H 化学位移，7.238~7.250 (m, 1H)归
1 HNMR 和 13 CNMR 表征：DMSO-d 6 和 CDCl 3 属为 6 位 C 上 H 化学位移，7.105~7.126 (m, 2H)和
等作为氘代溶剂，TMS 为内标对合成的化合物进行 7.025~7.061 (m, 2H)归属邻氨基苯酚环上 8~11 位 C